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喹诺酮类药物与核酸、蛋白质的相互作用研究及其分析测定

作　者: 刘金凯
导　师: 江崇球
学　校: 山东师范大学
专　业: 分析化学
关键词: 荧关光度法荧光猝灭理论非辐射能量转移理论荧光探针脱氧核糖核酸哇诺酮类药物
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

核酸是遗传信息的载体，在生物的生长、发育及繁殖等生命过程中起着十分重要的作用。蛋白质作为一类分子，既可为生物体充当构架材料，也可为生命执行各种特殊使命，几乎在所有生物过程中起着关键作用。研究小分子物质与核酸、蛋白质的作用机理，建立核酸、蛋白质快速简便的分析方法，对阐明生命的奥秘、新型药物的开发以及促进信息科学的发展都有重要的意义。喹诺酮类药物是近几年来得到迅速发展和广泛应用于临床的广谱抗菌药物。具有抗菌活力强、抗菌谱广、很少有耐药菌株、副作用少和既可口服也可静脉注射等优点。对这类药物的基础研究和临床研究是一个热门课题，其中很重要的方面为分析测定的研究。本文主要以以上两个方向为目标，以荧光、紫外-可见光谱方法为研究手段，分别对喹诺酮类药物与生命大分子的相互作用进行了研究，共分为三章。第一章，第三代喹诺酮类药物可与稀土金属离子Tb³⁺存在分子能量转移，而DNA可以增强体系的荧光强度，因此可以将其作为荧光探针检测DNA。本章研究了核酸对诺氟沙星、依诺沙星-Tb³⁺体系的荧光增强效应及其影响因素，探讨了其作用机理，提出了配合物与核酸的作用模型，并建立了DNA的选择性测定方法。第二章，利用荧光光谱法研究了药物与蛋白质的相互作用。以人血清白蛋白、牛血清白蛋白和溶菌酶为研究主体，以第三代喹诺酮类药物依诺沙星为研究客体，研究了药物对白蛋白和酶的猝灭机制，求出了两者的结合常数，并根据热力学函数，讨论了相互作用类型。第三章，喹诺酮类药物可与稀土金属离子Tb³⁺反应而增强Tb³⁺的特征荧光，并且可利用这一特性来进行沙星类药物的测定。在DNA存在的条件下，可增强以上体系的荧光强度，在此基础上，进一步改进了沙星类药物荧光测定的方法，并成功应用于诺氟沙星和依诺沙星的测定。

全文目录

摘要  3-4
英文摘要  4-7
第一章喹诺酮类药物与核酸相互作用的研究及应用  7-33
  第一节概述  7-13
  第二节诺氟沙星-铽(Ⅲ)络合物与脱氧核糖核酸的相互作用研究及其应用  13-24
  第三节以依诺沙星-铽(Ⅲ)为荧光探针测定脱氧核糖核酸  24-33
第二章喹诺酮类药物与生物大分子相互作用的研究  33-59
  第一节概述  33-37
  第二节依诺沙星与血清白蛋白相互作用研究  37-47
  第三节光谱法研究依诺沙星与溶菌酶结合作用  47-59
第三章荧光光度法测定人血清及尿样中的喹诺酮类药物  59-77
  第一节概述  59-61
  第二节诺氟沙星对核酸-铽(Ⅲ)体系荧光的增强作用及其分析应用  61-69
  第三节高灵敏荧光光度法测定依诺沙星  69-77
结论  77-79
致谢  79

喹诺酮类药物与核酸、蛋白质的相互作用研究及其分析测定

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