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N-异丙基丙烯酰胺纳米凝胶的体外评价及体内释药研究

作　者: 魏国士
导　师: 胡道伟
学　校: 华中科技大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: N-异丙基丙烯酰胺阿霉素细胞毒性体外释放血药浓度
分类号: R944
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

N-异丙基丙烯酰胺是制备温敏水凝胶的主要骨架,以其为单体制备的凝胶的低临界溶解温度(LCST)与人体体温接近,作为药物载体可以控制药物的吸收与释放。N-异丙基丙烯酰胺根据应用需要可引入带有-COOH、-NH2等易离子化的酸(碱)性基团的单体,使聚合物具有pH和温度双重敏感性。本课题组其他成员以N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)作为基本单体,与烯丙胺和磺胺嘧啶单体聚合,合成了具有pH和温度双重敏感的纳米水凝胶。本文在以上工作基础上主要开展了以下工作:⑴以人卵巢癌A2780细胞为细胞模型,利用MTT法考察了聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-烯丙胺)凝胶、聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酰磺胺嘧啶)凝胶、游离的阿霉素以及载阿霉素凝胶的细胞毒性。结果显示,两种以N-异丙基丙烯酰胺为基本单体的纳米凝胶对A2780细胞没有明显毒性作用;而两种凝胶对阿霉素的肿瘤细胞毒性却有不同的影响:聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-烯丙胺)凝胶基本不影响阿霉素的毒性作用,聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酰磺胺嘧啶)凝胶降低了阿霉素的毒性作用。⑵利用阿霉素本身的荧光特性,在荧光显微镜下观察聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-烯丙胺)凝胶对阿霉素进入细胞内部的影响,在5个小时内,载药凝胶中进入细胞的阿霉素的量明显少于相同浓度的游离阿霉素;在聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-烯丙胺)凝胶上偶联绿色荧光物质FITC,对纳米凝胶与A2780细胞的相互作用进行了初步研究,结果显示聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-烯丙胺)凝胶主要吸附于细胞膜表面,末观察到细胞对凝胶载体的内吞,这也可以解释其对阿霉素的细胞毒性没有影响的现象。⑶利用透析法考察了聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酰磺胺嘧啶)凝胶在37℃不同pH的介质中的释放行为。结果显示凝胶载阿霉素与游离阿霉素在pH 7.4的缓冲液中释放比较具有明显地缓释作用,载药凝胶在不同pH介质中的释药行为也有显著性差异,即在pH 7.4的环境中释放缓慢,在pH 6.5和6.0的环境中能较快的释放,药物释放显示较好的pH响应性。⑷以wistar雄性大鼠为动物模型,尾静脉给药,眼眶静脉取血,考察了游离阿霉素与p(NIPAM-co-SD)凝胶载阿霉素在动物体内的血药浓度:结果显示p(NIPAM-co-SD)纳米凝胶提高了阿霉素的血药浓度,但降低了在血液中的存在时间;同时,该凝胶使阿霉素的生物利用度和清除率都提高了将近一倍。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-10
1 绪论  10-22
  1.1 N-异丙基丙烯酰胺类凝胶的研究现状  10-17
  1.2 阿霉素的研究现状  17-18
  1.3 药代动力学中的房室模型的划分  18-20
  1.4 本文研究的主要内容  20-22
2 N-异丙基丙烯酰胺类纳米凝胶的细胞毒性研究  22-29
  2.1 引言  22
  2.2 实验仪器及试剂  22-23
  2.3 实验方法  23-25
  2.4 结果与讨论  25-28
  2.5 本章小结  28-29
3 聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-烯丙胺）凝胶与细胞相互作用的初步研究  29-33
  3.1 引言  29
  3.2 实验仪器及试剂  29-30
  3.3 实验方法  30-31
  3.4 结果与讨论  31-32
  3.5 本章小结  32-33
4 聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酰磺胺嘧啶）凝胶载阿霉素的体外药物释放  33-39
  4.1 引言  33
  4.2 实验仪器及试剂  33
  4.3 凝胶载阿霉素体外释放实验  33-35
  4.4 结果与讨论  35-38
  4.5 本章小结  38-39
5 聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酰磺胺嘧啶）凝胶载阿霉素的血药浓度研究  39-48
  5.1 引言  39
  5.2 实验仪器及试剂  39
  5.3 血浆中阿霉素含量的测定方法的建立  39-41
  5.4 大鼠体内血药浓度的测定  41-42
  5.5 结果与讨论  42-47
  5.6 本章小结  47-48
6 总结与展望  48-50
  6.1 全文总结  48-49
  6.2 展望  49-50
致谢  50-51
参考文献  51-54

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