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依非韦伦血浆浓度与临床疗效及不良反应相关性研究

作　者: 孙建军
导　师: 卢洪洲
学　校: 复旦大学
专　业: 内科学
关键词: 液相色谱-串联质谱法血药浓度依非韦伦奈韦拉平洛匹那韦利托那韦抗反转录病毒治疗 HIV复制血浆药物浓度 CD4细胞
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定人血浆中齐多夫定(AZT)、拉米夫定(3TC)、司他夫定(d4T)、奈韦拉平(NVP)、依非韦伦(EFV)、洛匹那韦(LPV)和利托那韦(RTV)的浓度；方法血浆样品经碱化沉淀蛋白后,用乙酸乙酯液-液萃取,以甲醇/0.1%甲酸水溶液(80：20)为流动相,Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18 (150mm×4.6mm,5μm)柱分离；采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子对629.6→155.2(洛匹那韦),721.4→268.2(利托那韦),515.2→276.2(内标替米沙坦),拉米夫定(230.2→112.2),司他夫定(225.0→126.8),奈韦拉平(267.0→226.0),齐多夫定(268.0→127.0),依非韦伦(316.0→243.9)。结果测定血浆中3TC、d4T、AZT线性范围为20-3200ng·mL-1, EFV和NVP线性范围为40-6400ng·mL-1, LPV线性范围为62.5-10000ng·mL-1, RTV的线性范围为12.5-2000ng·mL-1,r均大于0.99。平均日内和日间精密度均小于15%,准确率在85%到115%之间。结论该法选择性强、灵敏度高,重现性好、能同时快速、准确测定人血浆中3TC、d4T、AZT、EFV、NVP、LPV和RTV浓度,为临床开展药物浓度与疗效相关性研究奠定了方法学基础。目的：研究服用EFV的患者血浆药物浓度与临床治疗效果以及不良反应之间的关系；方法：设定入选标准和排除标准,前瞻性入组患者。记录患者一般人口学资料以及基线HIV定量检测值和CD4细胞计数资料,然后每12周随访一次,记录患者CD4检测结果、发生EFV相关的中枢神经系统毒性反应(CNS Toxicity)情况以及留取标本用于检测EFV血浆浓度。随访至第48周时,检测患者HIV载量。将四次EFV浓度测值平均并与患者临床资料以及治疗效果进行统计分析；结果完成随访的42例患者中,不同性别患者血浆EFV浓度不存在显著差异,患者年龄、体重、体重指数与患者血浆EFV浓度均无统计学意义的相关性。按照一年内平均EFV浓度不同可分为：平均EFV浓度<2mg/L的患者8例,在2-4mg/L之间者22例,还有12例>4mg/L。EFV平均浓度高于4mg/L的患者CD4细胞计数恢复快于4mg/L以下的患者,但两者之间并无统计学意义的差异。患者EFV平均浓度高于2mg/L者HIV抑制效果优于2mg/L以下的患者,此种差异具有统计学意义。浓度不同的3组患者之间,其发生中枢神经系统不良反应的风险不存在统计学意义差异；结论：性别、年龄以及体重指数均不会明显影响EFV血浆浓度。对于EFV浓度高于2mg/L的患者可继续治疗,对于低于2mg/L者需加强随访、保持服药依从性并密切注意治疗失败之可能。在使用HAART的第一年随访中,多次监测EFV血浆浓度对于患者优化临床治疗具有潜在优势。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-11
第一部分 LC-MS/MS法同时测定7种抗HIV药物血浆浓度方法  11-20
  试剂与材料  11
  主要仪器  11
  实验方法  11-13
  方法学验证  13-19
  临床应用  19
  实验结果  19-20
第二部分依非韦伦浓度与临床疗效及不良反应相关性研究  20-26
  试剂与材料  20
  主要仪器  20
  实验方法  20-21
  实验结果  21-26
讨论  26-28
参考文献  28-32
综述  32-40
  参考文献  38-40
硕士期间发表论文和参编书籍  40-41
英文缩略词表  41-42
致谢  42-43

依非韦伦血浆浓度与临床疗效及不良反应相关性研究

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