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铁剥夺对k562细胞NF-κBp65及IκB-a表达影响的研究

作　者: 牛文忠
导　师: 汤有才；王西阁
学　校: 郑州大学
专　业: 血液肿瘤
关键词: 去铁胺 免疫细胞化学 K562细胞 核因子-κB
分类号: R733.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的：探讨铁剥夺剂去铁胺对K562细胞存活和生长的影响以及对NF-κBp65和IκB-a表达的影响。为白血病药物治疗探索新的有效方法。方法：(1)用台盼蓝拒染法测定K562细胞在1～7d的生长情况，绘制细胞生长曲线。(2)实验分组：对照组(加入生理盐水)，低浓度去铁胺组(12.5μmol)，中浓度去铁胺组(25.0μmol)和高浓度去铁胺组(50.0μmol)。(3)上述各组分别与K562细胞共同培养。取0h，12h，24h，36h各组细胞用免疫细胞化学法测定NF-κBp65和IκB-a表达。(4)用台盼蓝拒染法通过测定K562细胞存活率计算其细胞死亡率。结果：(1)第1～3天细胞生长较为缓慢，第3～5天细胞增殖剧烈进入对数增长期，第5～7天细胞增殖进入平台期。(2)NF-κBp65和IκB-a阳性区平均光密度。①不同浓度DFO作用后NF-κBp65在12h／12.5μmol／L组与对照组无差异外(P＞0.05)其它各组均与对照组有差异(P＜0.05)；在相同时间点12.5μmol／L／12h组平均光密度值为180.96±4.88与对照组间无差异，25.0μmol／L／12h组与50.0μmol／L／12h组平均光密度值分别为154.78±8.18和149.40±5.10无差异，但与12.5μmol／L／12h组比较NF-κBp65表达均有明显降低；25.0μmol／L／24h组与50.0μmol／L／24h组平均光密度值分别为138.35±2.13和136.64±1.22无差异但与本组低浓度组比较均有NF-κBp65表达明显降低；作用36h后高浓度组与低浓度组比较NF-κBp65表达均有明显降低；在相同浓度时24h／25.0μmol／L组与36h／25.0μmol／L间平均光密度值分别为138.35±2.13和136.64±1.22无差异(P＞0.05)其余各作用时间长组均比作用时间短组NF-κBp65表达均有明显降低(P＜0.05)。②在不同浓度的DFO作用不同时间后IκB-a表达在各实验组与对照组间均有差异(P＜0.05)；在相同时间点低浓度组与高浓度组间均有差异(P＜0.05)；在相同浓度时除12h／12.5μmol／L组与24h／12.5μmol／L组间平均光密度值分别为169.80±3.00和166.72±11.57无差异(P＞0.05)但与36h／12.5μmol／L组比较IκB-a表达均有明显差异(P＜0.05)，其他各组间均有差异(P＜0.05)。(3)在不同浓度DFO作用后，K562细胞死亡率随培养时间的延长有增加的趋势；在相同浓度点时，12.5μmol时仅36h／12.5μmol／L组与对照组比较有意义(P＜0.05)；25.0μmol时24h／25.0μmol／L和36h／25.0μmol／L与对照组比较均有意义(P＜0.05)；50.0μmol时各组与对照组比较均有意义(P＜0.05)。在相同时间点时，12h时仅50.0μmol／L／12h组与对照组比较有意义(P＜0.05)；24h时25.0μmol／L／24h组和50.0μmol／L／24h与对照组比较均有意义(P＜0.05)；36h时各组与对照组比较均有意义(P＜0.05)。结论：(1)去铁胺能抑制K562细胞生长；(2)去铁胺能降低NF-κBp65和IκB-a表达；(3)去铁胺可能成为安全有效的NF-κB活性抑制剂和白血病或者其他恶性肿瘤的重要辅助治疗手段，但其临床应用及其安全性评价还需深入研究。

全文目录


摘要  3-5
Abstract  5-9
论文部分 铁剥夺对k562细胞NF-κBp65及IκB-a表达影响的研究  9-28
  前言  9-10
  材料和方法  10-14
  结果  14-17
  讨论  17-20
  结论  20-21
  附图  21-25
  参考文献  25-28
综述部分 核因子-κB与肿瘤关系的研究进展  28-48
  一.NF-κB的结构  28-29
  二.IκB与IKK复合物的结构  29-30
  三.NF-κB活化机制  30-32
  四.NF-κB与肿瘤的关系  32-35
  五.抑制NF-κB活性的研究进展  35-40
  六.展望  40-42
  参考文献  42-48
英文缩略语  48-49
攻读硕士学位期间发表论文情况  49-50
致谢  50

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病
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