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H～+，K～+-ATP酶抑制剂泰妥拉唑的合成工艺研究

作　者: 唐文生
导　师: 孙铁民
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 消化性溃疡 H~+,K~+-ATP酶抑制剂泰妥拉唑包结拆分合成
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

消化性溃疡是常见的多发病之一，最常见的消化性溃疡是胃和十二指肠溃疡。H~+，K~+-ATP酶抑制剂通过不可逆的与胃壁细胞内H~+，K~+-ATP酶作用来抑制各种刺激引起的胃酸分泌，适用于治疗各种酸相关性疾病。泰妥拉唑(Tenatoprazole TU-199)是一种新型H~+，K~+-ATP酶抑制剂，与奥美拉唑等其它H~+，K~+-ATP酶抑制剂相比，其抑制H~+，K~+-ATP酶的活性更强，对各种试验溃疡均有效，而且稳定性显著提高。本文通过对泰妥拉唑结构的逆合成分析，选择较为适合工业生产的合成路线，进行试验优化，得到了较为理想的合成路线。路线包括：直接胺化、Raney Ni还原、环合、缩合和氧化等反应，总收率45％。特别是本文选择6-甲氧基-3-硝基吡啶为起始原料，在氯化亚铜催化下，采用直接胺化法合成了重要中间体2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶，收率为90％。在使用硫酸锌代替氯化锌进行直接胺化反应的过程中，发现并没有直接胺化的产物而是发生了脱甲基反应，有关这一反应的机理和应用有待进一步研究。本文通过包结拆分得到了泰妥拉唑的单旋体；另外，为了进一步提高化合物的稳定性，本文合成了泰妥拉唑的钠盐、镁盐以及其单旋体和相应的钠盐、镁盐，均未见文献报道。

全文目录

中文摘要  5-6
英文摘要  6-7
第一章前言  7-17
  1.1 消化性溃疡的成因及其发病原理  7-9
  1.2 H~+,K~+-ATP酶抑制剂(质子泵抑制剂)  9-15
  1.3 泰妥拉唑(Tenatoprazole TU-199)  15-17
第二章泰妥拉唑合成路线及方法的选择  17-33
  2.1 泰妥拉唑合成路线的选择  17-27
  2.2 泰妥拉唑光学异构体合成路线的选择  27-31
  2.3 钠盐、镁盐的合成路线  31-33
第三章泰妥拉唑合成路线工艺优化  33-43
第四章实验部分  43-48
第五章结果与讨论  48-49
参考文献  49-53
致谢  53-54
附图  54-60

H～+，K～+-ATP酶抑制剂泰妥拉唑的合成工艺研究

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