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氟苯尼考在欧洲鳗鲡体内的药物代谢动力学研究

作　者: 陈星星
导　师: 王寿昆；樊海平
学　校: 福建农林大学
专　业: 临床兽医学
关键词: 氟苯尼考欧洲鳗鲡药物代谢动力学
分类号: S948
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

氟苯尼考是水产养殖中广泛应用的抗菌药物。本研究采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）为检测手段，研究了口服和肌肉注射氟苯尼考在健康欧洲鳗鲡体内的血液及组织中的残留消除规律。鳗鲡按100mg·kg^-1单剂量口服氟苯尼考后，血液、肌肉、肝脏代谢过程符合开放型一级吸收二室模型，其药时曲线方程分别为： C=23.25e^-0.19t+3.33e^-0.02t+24.67e^-1.14t； C=148.09e^-0.32t+8.05e^-0.02t+169.29e^0.64t； C=29.58e^-0.31t+2.21e^-0.004t18.80e^-0.94t。而在肾脏中的代谢过程符合开放型一级吸收一室模型，其药时曲线方程为：C=404.53(e^-0.11t-e^-0.12t)。按100mg·kg^-1单剂量注射氟苯尼考后，血液代谢过程符合开放型一级吸收一室模型，其药时曲线方程为：C=220.60(e^0.09t-e^-0．14t)。口服给药后，血液、肌肉、肝脏、肾脏中药物浓度的达峰时间分别为：1.98±1.37h、3.32±0.55h、0.15±0.33h、0.64±1.10h；达峰的浓度分别是：14.39±8.39μg·ml^-1、17.04±2.42μg·ml^-1、15.96±2.06μg·ml^-1、21.03±7.12μg·ml^-1，以后浓度缓慢下降，2d后血液、肌肉、肾脏的浓度分别为4.59±7.65μg·ml^-1、0.75±1.10μg·ml^-1、0.97±0.84μg·ml^-1，肝脏未检出；3d后血液的浓度为0.11±0.24μg·ml^-1，而肌肉、肝脏、肾脏均未检出；注射给药后，血液中药物浓度的达峰时间为3.56±2.49h，达峰的浓度为46.52±24.51μg·ml^-1，以后浓度缓慢下降，3d后血中的浓度为0.76±0.40μg·ml^-1，5d后未能检出。口服给药主要的药物代谢动力学参数如下：血液中Ka为1.14±1.47h^-1，T_1／2a为7.81±6.59h，Tmax为1.98±1.37h，Cmax为14.39±8.39μg·ml^-1，CL／F为0.32±0.24L·h^-1，AUC_{（0→∞）}为304.75±158.51mg·L^-1h^-1；肌肉中Ka为0.64±0.35h^-1，T_1／2a为4.11±4.90h，Tmax为3.32±0.55h，Cmax为17.04±2.42μg·ml^-1，CL／F为0.28±0.08L·h^-1，AUC_{（0→∞）}为390.70±131.00mg·L^-1h^-1；肝脏中Ka为0.94±1.43h^-1，T_1／2a为2.26±0.37h，Tmax为0.15±0.33h，Cmax为15.96±2.06μg·ml^-1，CL／F为0.15±0.19L·h^-1，AUC_{（0→∞）}为641±807.34mg·L^-1h^-1；肾脏中Ka为0.12±0.10h^-1，T₍1／2a为8.64±5.43h，Tmax为0.64±1.10h，

全文目录

中文摘要  7-9
Abstract  9-11
第一部分前言  11-19
  1 我国渔用抗菌药物的发展及应用现状  11-13
  2 国内外渔用药物代谢动力学的发展及氟苯尼考的应用现状  13-15
    2.1 药物代谢动力学  13-14
    2.2 国内外渔用药物代谢动力学的发展  14
    2.3 氟苯尼考的应用现状  14-15
  3 氯霉素类药物的简介  15-17
    3.1 氯霉素类药物的毒副作用  15-16
    3.2 氟苯尼考的作用机理  16-17
  4 研究鳗鲡中氟苯尼考药物代谢动力学的重要意义  17-19
第二部分材料与方法  19-25
  1 材料  19-20
    1.1 仪器设备  19
    1.2 药品试剂  19-20
    1.3 实验动物  20
  2 方法  20-22
    2.1 溶液的配制  20
      2.1.1 氟苯尼考标准溶液的配制  20
      2.1.2 流动相溶液的配置  20
    2.2 给药与采样  20-21
      2.2.1 给药  20-21
        2.2.1.1 给药方法  20-21
      2.2.2 采样  21
        2.2.2.1 血样  21
        2.2.2.2 组织  21
    2.3 方法  21-22
      2.3.1 样品的前处理  21-22
        2.3.1.1 血液前处理方法  21-22
        2.3.1.2 肌肉、肝、肾组织的前处理方法  22
      2.3.2 样品的测定方法  22
      2.3.3 色谱条件  22
      2.3.4 定量方法  22
  3 实验设计  22-24
    3.1 精密度的测定  22-23
      3.1.1 日内精密度  22
      3.1.2 日间精密度  22-23
    3.2 氟苯尼考在血浆、肌肉、肝、肾中标准曲线的制备及线性范围的测定  23-24
      3.2.1 氟苯尼考在血液中的标准曲线的制备  23
      3.2.2 氟苯尼考在肌肉、肝、肾中标准曲线的制备  23-24
    3.3 相对回收率的测定  24
  4 数据处理与分析  24-25
    4.1 氟苯尼考在鳗鲡体内药物代谢动力学的数据处理  24
    4.2 氟苯尼考在鳗鲡体内的药物代谢动力学分析  24
    4.3 氟苯尼考在临床上的给药剂量及休药期  24-25
      4.3.1 氟苯尼考的给药剂量  24-25
      4.3.2 氟苯尼考的休药期  25
第三部分结果与分析  25-37
  1 精密度  25-26
  2 标准曲线的制备及线性范围的测定  26-28
    2.1 回归方程及相关系数  26
    2.2 血液及组织中氟苯尼考的标准曲线  26-28
  3 回收率  28-29
  4 单剂量口服氟苯尼考在鳗鲡体内的药物代谢动力学  29-37
    4.1 氟苯尼考在鳗鲡体内的药物浓度与时间曲线关系图  29-31
    4.2 氟苯尼考的药物代谢动力学规律  31-37
      4.2.1 药时曲线方程  31-32
      4.2.2 药物代谢动力学参数  32-37
        4.2.2.1 口服氟苯尼考在鳗鲡体内血液、组织中的药物代谢动力学参数  32-36
        4.2.2.2 注射氟苯尼考在鳗鲡体内血液中的药物代谢动力学参数  36-37
第四部分讨论  37-46
  1 条件与方法的选择  37-39
    1.1 给药方式的选择  37
    1.2 给药时间间隔点的设计  37
    1.3 选择反相高效液相色谱(RP-HPLC)作为氟苯尼考残留检测的方法  37-39
      1.3.1 色谱条件的选择  37-38
      1.3.2 流动相的选择  38
      1.3.3 波长的选择  38
      1.3.4 样品的处理方法  38
      1.3.5 方法的回收率  38-39
      1.3.6 定量方法精密度、最低检测限、线性范围和标准曲线  39
      1.3.7 氟苯尼考口服与注射给药的药物代谢曲线图  39
  2 健康鳗鲡单剂量口服氟苯尼考的药物代谢动力学特征  39-43
    2.1 口服氟苯尼考的血液药物代谢动力学  39-41
    2.2 鳗鲡口服氟苯尼考的组织动力学  41-42
    2.3 鳗鲡注射氟苯尼考的药物代谢动力学  42-43
  3 氟苯尼考在水产临床上的抗菌活性  43-44
  4 临床给药的剂量及休药期  44-46
第五部分结论  46-47
附录  47-52
参考文献  52-62
致谢  62

氟苯尼考在欧洲鳗鲡体内的药物代谢动力学研究

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