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氟苯尼考、恩诺沙星及替米考星微囊在猪体内的药物动力学研究

作　者: 胡亚南
导　师: 李引乾
学　校: 西北农林科技大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 氟苯尼考 恩诺沙星 替米考星 微囊 药动学 猪
分类号: S859.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


本试验旨在研究氟苯尼考、恩诺沙星及替米考星的新型制剂微囊,给猪灌服之后,在猪体内的药物动力学参数。比较微囊制剂与其原粉的优缺点,为兽医临床合理用药提供理论依据。1.氟苯尼考微囊在猪体内的药物动力学试验分析氟苯尼考微囊（Florfenicol Microcapsules,FM）和氟苯尼考原粉（Florfenicol,FF）在猪体内的药物代谢动力学过程。猪单剂量分别灌服FF和FM 30 mg·kg-1,36 h不同时间16次前腔静脉采血,高效液相色谱法（HPLC）测定血药中FF的浓度。结果表明,FM和FF在猪体内的药物动力学配置均符合有吸收因素一室开放模型,其药-时曲线最佳方程分别为:CFM=3.772 7(e﹣0.047t-e﹣0.8477t),CFF =0.375 9 (e﹣0.2581t-e﹣4.670 9t)。微囊及原粉的主要药物动力学参数:吸收半衰期t1/2Ka分别为（0.944 6±0.507 5） h,（0.155 0±0.030 1） h;消除半衰期t1/2Ke分别为（15.214 0±3.024 9） h,（2.694 5±0.169 5） h;药-时曲线下面积AUC分别为（77.311 1±13.312 7）mg·L-1·h,（1.374 7±0.606 0） mg·L-1·h;峰质量浓度分别为（2.937 1±0.232 2） mg·L-1,（0.298 3±0.023 9） mg·L-1;达峰时间分别为（3.951 0±1.533 9） h,（0.675 3±0.104 6） h。通过比较,说明FM口服给药吸收较慢但完全,达峰时间较长,消除缓慢,能够发挥长效作用。2.恩诺沙星微囊在猪体内的药物动力学试验分析了恩诺沙星微囊（Enrofloxacin Microcapsules, EM）和恩诺沙星原粉（Enrofloxacin, ENR）在猪体内的药物代谢动力学过程。猪单剂量分别灌服EM和ENR 30 mg·kg-1,72 h不同时间18次前腔静脉采血,HPLC测定猪血浆中ENR的浓度。结果表明,6头猪灌服EM和ENR后,其药动学配置均符合有吸收因素二室药代动力学模型。最佳药时曲线方程为:CEM=11.326 3e-0.353 8t+5.420 6 e-0.0661t-16.746 9e-0.979 8t和CENR=11.251 1e-0.934 7t+5.330 1e-0.079 9t-16.581 2e-2.965 7t。EM在猪体内的吸收相半衰期t1/2ka为（0.769 5±0.250 9） h,分布相半衰期t1/2a为（2.160 3±0.704 1） h,消除相半衰期t1/2β为（10.522 4±0.719 5） h,AUC为（92.924 3±5.308 4） mg·L-1·h。通过其与原粉的比较,表明EM在猪体内吸收缓慢,达峰时间长,消除相对较慢,能够较长时间维持血药浓度。3.替米考星微囊在猪体内的药物动力学试验分析了替米考星微囊（Tilmicosin Microcapsules,TM）和替米考星原粉（Tilmicosin,TMS）在猪体内的药物代谢动力学过程。猪单剂量分别灌服TM和TMS 30 mg·kg-1,72 h不同时间18次前腔静脉采血,HPLC测定猪血浆中TMS的浓度。结果显示,6头猪灌服微囊和原粉后,其药动学配置均符合有吸收因素二室药代动力学模型。最佳药时曲线方程为:CTM =5.927 7e-0.444 8t+2.641 7e-0.051t-8.579 4e-2.471 4t和C TMS =5.083e-1.233t+2.366 4e-0.086 4t-7.449 4e-6.585 7t。TM在猪体内的t1/2ka为（0.291±0.057） h,t1/2a为（1.954±0.267） h,t1/2β为（13.602±0.611） h,AUC为（61.344±3.371） mg·L-1·h。表明TM在猪体内吸收缓慢完全,消除相对较慢,能较长时间发挥药效。

全文目录


摘要  5-7
ABSTRACT  7-13
第一章 文献综述  13-30
  1.1 氟苯尼考的研究概况  13-17
    1.1.1 氟苯尼考的理化性质  13
    1.1.2 氟苯尼考的化学结构  13-14
    1.1.3 氟苯尼考的抗菌活性  14
    1.1.4 氟苯尼考的作用机理  14
    1.1.5 氟苯尼考的药动学特点  14-15
    1.1.6 氟苯尼考的毒副作用  15-16
    1.1.7 氟苯尼考的检测方法  16
    1.1.8 氟苯尼考的临床应用  16-17
  1.2 恩诺沙星的研究概况  17-22
    1.2.1 恩诺沙星的理化性质  17
    1.2.2 恩诺沙星的化学结构  17-18
    1.2.3 恩诺沙星的抗菌活性  18-19
    1.2.4 恩诺沙星的作用机理  19
    1.2.5 恩诺沙星的药动学特点  19-20
    1.2.6 恩诺沙星的毒副作用  20-21
    1.2.7 恩诺沙星的检测方法  21
    1.2.8 恩诺沙星的临床应用  21-22
  1.3 替米考星的研究概况  22-27
    1.3.1 替米考星的理化性质  22
    1.3.2 替米考星的化学结构  22-23
    1.3.3 替米考星的抗菌活性  23-25
    1.3.4 替米考星的作用机理  25
    1.3.5 替米考星的药动学特点  25-26
    1.3.6 替米考星的毒副作用  26
    1.3.7 替米考星的检测方法  26-27
    1.3.8 替米考星的临床应用  27
  1.4 微囊的研究概况  27-30
    1.4.1 药物微囊制剂研究进展  27
    1.4.2 微囊发展史  27-28
    1.4.3 微囊的作用  28
    1.4.4 微囊在兽药新剂型方面应用  28-29
    1.4.5 展望  29-30
第二章 氟苯尼考微囊在猪体内的药物动力学研究  30-38
  2.1 试验材料  30
    2.1.1 试验仪器  30
    2.1.2 试验动物  30
    2.1.3 供试药品  30
  2.2 试验方法  30-31
    2.2.1 色谱条件  30
    2.2.2 给药方法及采血时间  30-31
    2.2.3 血浆样品预处理  31
    2.2.4 标准曲线的绘制  31
    2.2.5 精密度测定  31
    2.2.6 回收率的测定  31
    2.2.7 猪血浆中氟苯尼考浓度的测定  31
    2.2.8 药物动力学参数计算  31
  2.3 结果与分析  31-36
    2.3.1 标准曲线的绘制  31-32
    2.3.2 精密度的测定结果  32
    2.3.3 回收率的测定结果  32-33
    2.3.4 猪血浆中氟苯尼考浓度的实测值及血浆样品检测的色谱图  33-34
    2.3.5 猪体内血药浓度测定值  34-35
    2.3.6 氟苯尼考微囊和原粉在猪体内的药物动力学方程的拟合  35-36
    2.3.7 氟苯尼考微囊在猪体内的药物动力学参数的计算结果  36
  2.4 讨论与结论  36-37
    2.4.1 氟苯尼考血药浓度的测定  36-37
    2.4.2 氟苯尼考两种剂型在猪体内的药物动力学模型  37
    2.4.3 氟苯尼考微囊在猪体内的药动学特征  37
  2.5 小结  37-38
第三章 恩诺沙星微囊在猪体内的药物动力学研究  38-46
  3.1 材料与方法  38
    3.1.1 试验仪器  38
    3.1.2 试验动物  38
    3.1.3 供试药品  38
  3.2 试验方法  38-39
    3.2.1 色谱条件  38
    3.2.2 给药方法及采血时间  38
    3.2.3 血浆样品预处理  38-39
    3.2.4 标准曲线的绘制  39
    3.2.5 精密度测定  39
    3.2.6 回收率的测定  39
    3.2.7 猪血浆中恩诺沙星浓度的测定  39
    3.2.8 药物动力学参数计算  39
  3.3 结果与分析  39-45
    3.3.1 标准曲线的绘制  39-40
    3.3.2 精密度的测定结果  40
    3.3.3 回收率的测定结果  40-41
    3.3.4 猪血浆中恩诺沙星浓度的实测值及血浆样品检测的色谱图  41-42
    3.3.5 猪体内血药浓度测定值  42-43
    3.3.6 恩诺沙星微囊和原粉在猪体内的药物动力学方程的拟合  43-44
    3.3.7 恩诺沙星微囊在猪体内的药物动力学参数的计算结果  44-45
  3.4 讨论与结论  45
    3.4.1 恩诺沙星血药浓度的测定  45
    3.4.2 恩诺沙星两种机型在猪体内的药物动力学模型  45
    3.4.3 恩诺沙星微囊在猪体内的药动学特征  45
  3.5 小结  45-46
第四章 替米考星微囊在猪体内的药物动力学研究  46-54
  4.1 试验材料  46
    4.1.1 试验仪器  46
    4.1.2 试验动物  46
    4.1.3 供试药品  46
  4.2 试验方法  46-47
    4.2.1 色谱条件  46
    4.2.2 给药方法及采血时间  46-47
    4.2.3 血浆样品预处理  47
    4.2.4 标准曲线的绘制  47
    4.2.5 精密度测定  47
    4.2.6 回收率的测定  47
    4.2.7 猪血浆中替米考星浓度的测定  47
    4.2.8 药物动力学参数计算  47
  4.3 结果与分析  47-53
    4.3.1 标准曲线的绘制  47-48
    4.3.2 精密度的测定结果  48
    4.3.3 回收率的测定结果  48-49
    4.3.4 猪血浆中替米考星浓度的实测值及血浆样品检测的色谱图  49-50
    4.3.5 猪体内血药浓度测定值  50-51
    4.3.6 替米考星微囊和原粉在猪体内的药物动力学方程的拟合  51-52
    4.3.7 替米考星微囊在猪体内的药物动力学参数的计算结果  52-53
  4.4 讨论与结论  53
    4.4.1 替米考星血药浓度的测定  53
    4.4.2 替米考星两种剂型在猪体内的药物动力学模型  53
    4.4.3 替米考星微囊在猪体内的药动学特征  53
  4.5 小结  53-54
结论  54-55
参考文献  55-60
致谢  60-61
作者简介  61

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中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 动物医学（兽医学） > 兽医药物学 > 兽医药理学
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