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钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ对巨噬细胞TLR信号转导的调控及其机制研究

作　者: 刘星光
导　师: 曹雪涛；李楠
学　校: 第二军医大学
专　业: 免疫学
关键词: 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 巨噬细胞 Toll样受体 LPS PolyI:C CpG ODN MAPK NFxB IRF3
分类号: R392
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

Toll样受体信号的活化受到严密的调控。我们研究了钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)对巨噬细胞TLR3、TLR4和TLR9信号转导的影响及其相关机制。发现LPS(TLR4配体)可诱导巨噬细胞中CaMKⅡ时间依赖性的快速高水平活化,但CpG ODN(TLR9配体)和Poly I:C(TLR3配体)不能显著诱导CaMKⅡ活化。利用KN62抑制CaMKⅡ活性可显著降低LPS诱导的小鼠巨噬细胞IL-6、IFN-β的产生,可降低LPS诱导的ERK、JNK、NFκB和IRF3的活化。但对CpG ODN和Poly I:C诱导的细胞因子和信号通路无明显影响。CaMKⅡ不影响LPS诱导前后巨噬细胞TLR4的表达,同时可能不与TAK1、IRAK1、TBK1、IKKε及TRAF6等分子发生相互作用。研究表明CaMKⅡ选择性地参与TLR4信号转导的正相调控,并可能同时参与调控TLR4的MyD88依赖和MyD88非依赖途径的信号转导,为LPS诱导巨噬细胞充分活化所必需。本研究结果表明Ca2~+/CaM/CaMKⅡ信号途径与TLR信号途径之间存在着交互作用,丰富了TLR信号转导的调控机制。

全文目录

中文摘要  4
英文摘要  4-7
缩略词表  7-8
中文详细摘要  8-12
英文详细摘要  12-17
前言  17-19
第一部分钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在巨噬细胞中的表达及TLR配体对其活化的调控  19-26
第二部分钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ对巨噬细胞TLR信号转导的调控及其机制研究  26-50
小结  50-51
参考文献  51-56
致谢  56-57
文献综述钙／钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ的结构及其对细胞信号通路的调控  57-70

钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ对巨噬细胞TLR信号转导的调控及其机制研究

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