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血红素加氧酶-1在硝普钠减轻大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

作　者: 王晓园
导　师: 夏中元
学　校: 武汉大学
专　业: 麻醉学
关键词: 硝普钠 血红素加氧酶-1 诱导型一氧化氮合酶 急性肺损伤 内毒素类
分类号: R563.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要


目的:研究外源性一氧化氮供体——硝普钠（sodium nitroprusside,SNP）对内毒素（lipopolysaccharide,LPS）气管内滴注致大鼠急性肺损伤时肺组织血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）及诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）表达的影响,从诱导机体内源性抗氧化保护系统的角度,初步探讨硝普钠的肺保护机制。 方法:采用内毒素气管内滴入建立大鼠急性肺损伤（acute lung injury,ALI）模型,32只清洁级Wistar大鼠,体重190～210g,雌雄不限,随机分为4组（n=8）:假手术组（S组）、内毒素组（LPS组）、HO-1诱导剂hemin预处理组（HM组）、硝普钠治疗组（SNP组）。7%水合氯醛5m1·kg-1腹腔注射麻醉,LPS组、HM组和SNP组大鼠分别暴露气管行环甲膜穿刺,气管内缓慢滴注生理盐水配制的LPS溶液300μl(LPS750μg·kg-1),S组气管内滴注同等体积的生理盐水,余同实验组。HM组:在给LPS前12h腹腔内注射hemin(40μmol·kg-1);SNP组:将LPS(750μg·kg-1)与SNP(25μg·kg-1)溶于300μl生理盐水中同时气管内滴注。22号穿刺针行右颈动脉穿刺分别于术前和术后8h取血1ml立即进行动脉血气分析;8h后颈动脉放血处死,收集左肺支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）离心(3000r·min-1)10min,取上清液—70℃保存备用;取右肺上叶测量湿/干重比;取右肺中叶100mg（湿重）制备组织匀浆;取右肺下叶0.5cmx0.5cm组织,10%甲醛固定,石蜡包埋,制作石蜡切片。用免疫组织化学SABC法检测肺组织HO-1、iNOS表达和分布,并用HIPAS-2000型计算机图象分析软件对HO-1和iNOS表达进行半定量分析。检测颈动脉血氧分压（PaO2）、肺湿/干重比（W/D）、支气管肺泡灌洗液（BALF）蛋白含量、肺组织丙二醛（MDA）含量,并观察光镜下肺组织病理变化。 结果:（1）HO-1的蛋白表达:与S组HO-1蛋白表达OD值（0.085±0.016）比较,LPS组HO-1蛋白表达为（0.175±0.022）,明显增强（P<0.01）;hemin予处理后HO-1蛋白表达OD值（0.217±0.029）以及硝普钠治疗后HO-1蛋白表达OD值（0.201±0.016）分别增高LPS组的24%和15%（P<0.01,P<0.05）,是S组的2.6倍和2.4倍（P<0.01）。（2）iNOS的蛋白表达:LPS组iNOS蛋白表达OD值为（0.183±0.025）,较S组（0.088±0.014）增强1.1倍（P<0.01）;HM组iNOS蛋白

全文目录


一、中文摘要  4-6
二、英文摘要  6-9
三、引言  9-11
四、正文  11-33
  材料与方法  11-16
  结果  16-21
  讨论  21-24
  结论  24-25
  附图  25-31
  参考文献  31-33
五、综述  33-41
  正文  33-39
  参考文献  39-41

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 肺疾病 > 呼吸衰竭
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