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NO对CS2致大鼠下丘脑-垂体-睾丸轴生殖内分泌功能影响的干预作用

作　者: 马纪英
导　师: 陈国元
学　校: 华中科技大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 二硫化碳 硝普钠 N-甲基-L-精氨酸 下丘脑-垂体-性腺轴 一氧化氮 性激素 精子质量
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


二硫化碳（Carbon disulfide,CS2）为工业上常用的一种有机溶剂。近年来,其对男性生殖系统影响的报道越来越多。前期研究结果表明CS2可导致雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺（Hypothalamic-pituitary-gonad axis,HPGA）分泌功能紊乱,同时还影响睾丸组织中一氧化氮（Nitric Oxide,NO）含量及总一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase,NOS）活性、诱导型NOS（iNOS）活性下降。因而推测,CS2可能通过影响下丘脑、垂体、睾丸中NOS的活性来影响NO的分泌,进而导致HPGA分泌功能紊乱,最终影响雄性生殖健康。本实验以CS2为受试物,以下丘脑-垂体-性腺轴为研究对象,拟从整体动物实验角度,系统分析在NO供体（硝普钠,SNP）和NOS抑制剂（N-甲基-L-精氨酸,L-NMMA）干预时,CS2作用下下丘脑-垂体-性腺轴分泌功能的改变及其相互关系,为进一步阐明NO对生殖内分泌的作用,预防及治疗CS2中毒、开发研制新的药物提供理论依据。36只SD雄性大鼠按体重随机分为6组,每组6只动物,设对照组（0 mg/m3）、低剂量CS2染毒组（50 mg/m3）、中剂量CS2染毒组（250 mg/m3）、高剂量CS2染毒组（1250 mg/m3）、SNP组（5 mg/kg）及L-NMMA组（2 mg/kg）,其中后两个干预组的CS2吸入染毒浓度均为1250 mg/m3;SNP及L-NMMA为动物染毒结束前10天腹腔注射;CS2为静式吸入染毒,每天2h,每周5天,共染毒10周。染毒结束后,收集大鼠血液标本,分离大鼠下丘脑、垂体、睾丸组织。CS2对大鼠组织病理形态学、NOS活性及NO含量、性激素水平和精子质量等的影响分别采用HE染色、免疫组织化学法、硝酸还原酶法、放射免疫法及流式细胞术等方法检测。研究结果显示:1、睾丸免疫组化:iNOS、nNOS主要在睾丸间质细胞表达;eNOS在睾丸间质细胞、生精细胞（主要是初级精母细胞）、血管内皮细胞及平滑肌细胞中均见有表达。各分型NOS表达量及表达部位在不同CS2染毒组表达不同。2、NOS活性及NO含量:CS2染毒组大鼠血清、下丘脑、垂体、睾丸组织中总NOS活性降低,NO含量减少;SNP组使NOS活性升高,NO含量增加;注射L-NMMA后变化不明显。3、性激素水平:CS2染毒组血清GnRH、LH含量与对照组相比均有所下降,T含量随CS2染毒浓度的增加有先升高后降低的趋势,FSH含量随着染毒浓度的增加而增加,且高剂量组与对照组相比差异均具有统计学意义（P<0.05）;SNP组血清中GnRH、LH及T含量与高剂量组相比均有所升高,且差异具有统计学意义（P<0.05）,FSH含量变化不明显（P>0.05）。4、CS2染毒对大鼠精子质量的影响及NO的干预作用:CS2染毒组精子总数减少,精子活动率降低,畸形精子数（率）增高,精子运动能力降低。SNP组精子总数、精子活动率、精子运动能力、A级精子数均有所增加。L-NMMA对精子质量的影响不明显。5、HE染色:CS2染毒组下丘脑神经元核固缩,部分神经元胞浆空泡变、水肿,且伴随着神经胶质细胞增生;垂体嗜酸性粒细胞增多,以高剂量组最明显,部分细胞出现核固缩、胞质空泡化;睾丸生精小管萎缩,生精细胞排列紊乱,细胞数目及层次减少,甚至空泡变,间质未见异常改变。SNP组病理变化较染毒组减轻;L-NMMA组有加重病变的趋势。从以上结果可以看出:免疫组化实验证实了CS2染毒可影响睾丸组织中各型NOS的表达量及表达部位;CS2染毒可导致组织中NOS活性及NO含量的变化、血清中性激素水平的改变、大鼠精子质量的变化及大鼠下丘脑、垂体、睾丸组织发生病理形态学改变;而加SNP释放出一定量的NO后,从一定程度上减轻了CS2染毒所导致的组织损伤及生殖内分泌功能的紊乱,这提示CS2对下丘脑-垂体-性腺轴的生殖分泌的损伤是通过NO来介导的,NO供体能在一定程度上干预CS2对机体的毒作用。

全文目录


英文缩写词  6-7
中文摘要  7-9
ABSTRACT  9-11
前言  11-14
材料与方法  14-27
  一、染毒方法  14-15
  二、标本采集  15
  三、免疫组化法定位大鼠睾丸组织 iNOS、eNOS 和 nNOS  15-17
  四、大鼠血液、下丘脑、垂体、睾丸组织 NOS 活性及 NO 含量的测定  17-20
  五、放射免疫法测定大鼠血清中 GnRH、FSH、LH 及 T 的含量  20-23
  六、大鼠精子运动能力及运动参数的测定  23-25
  七、HE 染色观察大鼠下丘脑、垂体、睾丸组织形态学改变  25-26
  八、统计学分析  26-27
结果  27-35
  一、CS2染毒对雄性大鼠生长指标的影响及 NO 的干预作用  27-28
  二、大鼠血液、下丘脑、垂体、睾丸组织中 NOS 活性及 NO 的含量  28-30
  三、睾丸组织中各型 NOS 的免疫组化分析  30-31
  四、大鼠血清中 GnRH、FSH、LH 及 T 的含量  31-32
  五、 CS2染毒对大鼠精子质量的影响及 NO 的干预作用  32-33
  六、 HE 染色  33-35
讨论  35-44
结论  44-45
参考文献  45-50
综述  50-59
  参考文献  56-59
附录  59-69
致谢  69

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中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 病理学 > 病理生理学
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