学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
混合酸酐法合成L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺(PLG)三肽
作 者: 王蓓
导 师: 许文松
学 校: 浙江大学
专 业: 应用化学
关键词: PLG三肽 液相合成 混合酸酐法
分类号: TQ463.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2006年
下 载: 262次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
PLG是一种小分子三肽,即L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺(L-Prolyl-L-Leucyl-GlyNH3)。该三肽被证实具有抑制黑色素细胞刺激激素释放的生理活性,故又称为黑色素细胞刺激素释放抑制因子(MIH),可用于治疗帕金森氏症。 本论文通过对各种合成短肽方法的比较,设计了用混合酸酐法合成PLG三肽,并且讨论了反应的影响因素。主要包括以下内容: (一)用混合酸酐法合成PLG三肽。以L-脯氨酸、L-亮氨酸、和甘氨酰胺为原料,逐步合成了PLG三肽,其中L-脯氨酸和L-亮氨酸的氨基用苄氧羰基保护。最后苄氧羰基保护基团用钯碳(Pd/C)催化氢化一步脱去,得到终产物,实验证实该路线是一条优异有效的工艺路线。 (二)通过正交实验,得到了用苄氧羰基保护L-脯氨酸的氨基的最佳工艺条件:n(Cbz)/n(L-Pro)2.6;反应温度-5℃;反应时间2h。 (三)考察了混合酸酐法合成肽的影响因素。通过实验比较了氯甲酸乙酯和氯甲酸异丁酯两种成酐试剂及反应温度、碱的性质对合成效果的影响。有利于高光学纯度PLG的大量合成。
|
全文目录
第一章 引言 9-15 1.1 概述 9-11 1.2 PLG的研究意义 11 1.3 L-脯氨酸、L-亮氨酸和L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺(PLG)的物理化学性质 11-12 1.4 立体化学中的概念与表征 12-15 1.4.1 概念 12-13 1.4.2 表征 13-15 第二章 文献综述 15-30 2.1 肽的结构与分类 15-16 2.1.1 肽的结构 15 2.1.2 肽的分类 15-16 2.2 肽合成的基本原理 16-17 2.3 化学合成肽方法论述 17-27 2.3.1 液相合成法 17-25 2.3.1.1 保护基 18-21 2.3.1.2 碳二亚胺法(DCC法) 21-22 2.3.1.3 混合酸酐法 22-24 2.3.1.4 活化酯法 24 2.3.1.5 迭氮物法 24-25 2.3.1.6 液相合成法肽合成的溶剂 25 2.3.2 固相合成法 25-27 2.4 生物法合成肽论述 27 2.5 多肽的纯化与纯度 27-28 2.5.1 重结晶 27 2.5.2 逆流分布 27-28 2.5.3 电泳 28 2.6 消旋化 28-30 第三章 研究方案及反应机理 30-41 3.1 L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺合成方法选择 30-34 3.1.1 目前的合成路线 30-32 3.1.1.1 路线一:Cbz为保护基的活化酯法合成PLG 30-31 3.1.1.2 路线二:Cbz为保护基的活化酯法合成PLG 31 3.1.1.3 路线三:Boc为保护基的DCC法合成PLG 31-32 3.1.2 合成路线的选择 32-34 3.1.2.1 保护基的选择 32 3.1.2.2 接肽方法和顺序的选择 32-33 3.1.2.3 保护基Cbz的脱除 33 3.1.2.4 合成PLG路线的设计 33-34 3.2 混合酸酐法合成PLG的机理 34-37 3.2.1 N-苄氧羰基-L-脯氨酸的合成 34 3.2.2 N-苄氧羰基-L-脯氨酰-L-亮氨酸的合成 34-35 3.2.3 N-苄氧羰基-L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺的合成 35 3.2.4 L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺的合成 35 3.2.5 L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺的纯化 35-36 3.2.6 副反应 36-37 3.3 消旋的机制 37-41 3.3.1 L-α-氨基酸消旋化的机理 37-38 3.3.2 接肽时消旋化的机制 38-39 3.3.3 消旋的控制 39-40 3.3.4 L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺合成过程中消旋化的研究 40-41 第四章 实验结果及讨论 41-55 4.1 实验原料及设备 41-42 4.2 N-苄氧羰基-L-脯氨酸的合成及工艺条件优化研究 42-46 4.2.1 反应方程式 42 4.2.2 实验操作方法 42-44 4.2.3 实验结果 44 4.2.4 影响因素讨论 44-46 4.2.5 小结 46 4.3 N-苄氧羰基-L-脯氨酰-L-亮氨酸的合成及工艺条件研究 46-52 4.3.1 反应方程式 46-47 4.3.2 实验操作方法 47-48 4.3.3 实验结果 48-49 4.3.4 影响因素讨论 49-52 4.3.4.1 成酐试剂-氯甲酸酯量的影响 49 4.3.4.2 成酐试剂-氯甲酸酯种类的影响 49-50 4.3.4.3 温度的影响 50-51 4.3.4.4 碱(B:)的性质的影响 51-52 4.3.5 小结 52 4.4 N-苄氧羰基-L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺的合成 52-53 4.4.1 反应方程式 52 4.4.2 实验操作及结果 52-53 4.5 L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺的合成 53 4.5.1 反应方程式 53 4.5.2 实验操作及结果 53 4.6 产品分析 53-55 第五章 结论 55-57 参考文献 57-60 硕士期间科研工作及发表论文 60-61 致谢 61-62 附录Ⅰ N-苄氧羰基-L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺的红外吸收光谱 62-63 附录Ⅱ L-脯氨酰-L-亮氨酰-甘氨酰胺的红外吸收光谱 63
|
相似论文
- 微波辅助液相控制合成过渡金属氧化物及其性能研究,TB383.1
- 四氧化三铁磁性微纳米复合材料的液相合成、表征以及性能研究,TB383.1
- CdS、ZnS及Zn_XCd_(1-X)S纳米材料的制备与表征,TB383.1
- 液相合成—喷雾干燥制备掺镁铌酸锂多晶料及晶体生长研究,O782
- 几种2,5-二酮哌嗪类化合物的合成及其生物活性研究,O626.4
- 电化学储能用硅及活性炭材料的研究,TM912.9
- 硒化镉纳米晶的合成与表征,TB383.1
- 甲酰胺液相合成反应研究,TQ226.35
- 食品中残留醋酸甲羟孕酮酶免疫检测方法研究,S859.84
- 已烯雌酚人工抗原的研究,S852.4
- 液相组合合成喹喔啉醇类化合物化学库及其优化和ADME特性初探,R914
- 奈必洛尔全合成研究,TQ463.53
- 一、3-,5-,6-取代吲哚-2-酮的液相平行合成 二、吲哚和吲哚-2-酮固相合成的初步研究,R914
- 聚乙二醇支载的氮杂环化合物的液相合成,O621.3
- 分级纳米结构的形貌合成及性质研究,TB383.1
- 核—壳结构纳米复合材料的一步液相合成及性质研究,TB383.1
- 金属氧化物和硒化物的三维多级微纳结构的化学合成与组装,TB383.1
- 二氧化锡纳米结构的合成、表征与性能研究,TB383.1
- 氧化铟、硫化铟纳米结构材料的液相合成及性质研究,TB383.1
- 新型光学—磁性纳米生物材料的液相合成、表征及性质研究,TB383.1
中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 有机化合物药物的生产 > 脂肪族化合物药物
© 2012 www.xueweilunwen.com
|