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酞菁与蛋白质的相互作用研究及复合物的制备

作　者: 陈燕梅
导　师: 黄剑东
学　校: 福州大学
专　业: 物理化学
关键词: 酞菁蛋白质相互作用复合物制备
分类号: R318.51
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

光动力治疗（Photodynamic Therapy,简称PDT）是正在发展的一种常规的癌症治疗手段,光敏剂是决定其疗效的重要因素,酞菁配合物作为光敏剂的优势已被广泛认可。如何进一步提高光敏剂对肿瘤组织的靶向性是目前光敏剂研究的热点之一。有效途经之一是,在光敏剂上复合上具有靶向癌细胞功能的运输载体,利用靶向载体的高效选择性将光敏剂定向运送到靶目标。血清白蛋白、转铁蛋白等已被证明是可以起作用的载体。因此,本文在课题组已有的工作基础上,开展酞菁和蛋白质相互作用的研究,进而制备了一系列复合物,可望为构建具有靶向功能的复合物型光敏剂提供有用的信息。主要工作和内容概括如下: 1)应用吸收光谱法和荧光光谱法研究了29 种酞菁与四种蛋白质的相互作用。考察了蛋白质对酞菁吸收光谱和存在状态的影响,分析了酞菁对蛋白质构象变化的影响,计算了酞菁与蛋白质相互作用参数（包括结合常数、位点数等）。所研究的酞菁包括ZnPcCOOR8、ZnPcCOOH8、ZnPcCOOH16、ZnPc（COOH）4、ZnPc（COOH）8等14 种周环取代酞菁和Si3、Si4、Si10、Si11 等15 种轴向取代酞菁,所研究的蛋白质有BSA、HSA、apoTf 和马来酰化BSA（简称mBSA）。同时初步总结了结构因素对相互作用的影响:酞菁的中心离子、酞菁取代基数量与取代基位置、轴向取代基与周环取代基、轴向对称取代和不对称取代、电荷分布等。2)根据酞菁与蛋白质相互作用的研究结果,通过用温育交换法制备、凝胶色谱法分离得到了25 种酞菁-蛋白质复合物,通过光谱法和蛋白质染色法确定了复合物的组成比,这些复合物包括ZnPcCOOR_8-BSA、ZnPcCOOH_8-HSA、ZnPcCOOH_16-BSA、ZnPcCOOH_8-BSA、ZnPc（COOH）4-HSA、ZnPc（COOH）_8-HSA 等。同时比较了游离酞菁与复合物紫外可见吸收光谱与荧光光谱及荧光量子产率。从复合物和游离酞菁吸收光谱和荧光发射光谱看,复合物的特征吸收强度和发射峰强度都有所增强,且发生或多或少的红移,从酞菁荧光量子产率看,复合物的量子产率比游离酞菁大。3)通过离体细胞实验,比较了Si3、JSB、C3、C3⁺、C4 及其BSA 或和apoTf 复合物对HepG2 人的肝肿瘤细胞或MCF-7 人的乳腺癌细胞的光动力活性。结果表明,复合物的光动力活性要优于游离酞菁,如当酞菁浓度为0.1μM,Si3-BSA（1:1）对HepG2细胞的灭活率为60%,而相应Si3 的灭活率约为17%,活性大约提高了3 倍。

全文目录

摘要  2-6
第一章文献综述  6-24
  第一节酞菁配合物在光动力治疗中的应用  6-10
  第二节蛋白质的结构、功能和光谱性质  10-16
  第三节酞菁-蛋白质相互作用的研究现状  16-23
  第四节本论文选题依据、意义及主要研究工作  23-24
第二章酞菁与蛋白相互作用的研究  24-65
  第一节实验部分及计算方法  24-26
  第二节周环取代酞菁与蛋白质的相互作用  26-52
    2.1 含羧基和酯基酞菁  26-42
    2.2 ZnPc(NH_2)_4 和ZnPc(OH)_4与蛋白质的相互作用  42-45
    2.3 B3、B4与蛋白质的相互作用  45-48
    2.4 C3、C4与白蛋白的相互作用  48-51
    2.5 NiPc(SO3Na)_4与蛋白质的相互作用  51-52
  第三节轴向取代酞菁与蛋白质的相互作用  52-65
    2.1 Si3、Si4、Si10、Si11  52-56
    2.2 SiA、SiE 和SiF  56-58
    2.3 SiG、SiI 和PcI  58-61
    2.4 JSA、JSG、SiB 、JSD 和JSB  61-65
第三章复合物的制备表征及生物活性  65-79
  第一节复合物的制备与表征  65-76
    1.1 实验部分  65-66
    1.2 结果与讨论  66-76
  第二节离体光动力抗癌活性  76-79
    2.1 实验部分  76
    2.2 结果与讨论  76-79
      2.2.1 JSB、C3、C3~+、C4 及其复合物  76
      2.2.2 Si3、Si4、Si10、Si11 及其复合物  76-79
总结与展望  79-82
参考文献  82-88
致谢  88-89
附录  89-90
有关酞菁配合物的结构示意图  90-95
个人简历及在校期间发表论文  95

酞菁与蛋白质的相互作用研究及复合物的制备

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