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丹酚酸B镁对血管收缩的作用以及抑制激动剂诱导平滑肌细胞内钙升高的药理学机制研究

作　者: 田霞
导　师: 王逸平
学　校: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 丹参丹酚酸B 镁血管收缩血管平滑肌细胞细胞内游离钙苯肾上腺素氯化钾三磷酸腺苷维拉帕米
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

丹酚酸B 镁（Magnesium lithospermate B,MLB 或称丹参乙酸镁）是丹参（Salvia miltiorrhiza Radix）中的一种水溶性单体成分。本文将通过研究丹酚酸B镁对去内皮离体血管舒缩反应的影响;以及对ATP 和KCl 诱导血管平滑肌细胞内游离钙浓度([Ca²⁺]i)升高的影响,旨在探讨丹酚酸B 镁影响血管舒缩的途径,阐明丹酚酸B 镁对平滑肌细胞内钙调节的药理学作用机制。在离体血管实验中,无钙或常钙条件下MLB 对血管基础张力均无作用。MLB 50-200μmol·L-1 预给药组显著抑制无钙条件下PE 1μmol·L-1 诱导的血管收缩,抑制率为25.7%-46.9%。常钙条件下KCl 60mmol·L-1能够诱导血管收缩,且该收缩被钙离子通道阻滞剂Ver 10μmol·L-1 完全阻断。MLB 50-200μmol·L-1 预给药组则对KCl 诱导的血管收缩亦有浓度依赖性抑制作用,抑制率为17.9%-41.2%。在复钙实验中观察到,MLB 50-200μmol·L-1 不仅抑制PE 1μmol·L-1 诱导的内钙依赖性血管收缩,而且对复钙后外钙依赖性的血管收缩也有抑制作用。这些结果提示,丹酚酸B 镁可能通过同时抑制内钙释放和外钙内流,从而抑制血管收缩。血管张力实验只能间接反应丹酚酸B 镁对[Ca²⁺]i的影响,为了进一步进行研究,我们利用阳离子检测系统,对细胞内钙离子荧光指示剂Fluo-3 负载的大鼠胸主动脉平滑肌原代细胞进行直接检测,动态地记录[Ca²⁺]i 的变化。细胞内钙测定实验表明,MLB 预孵育的AVSMCs 静息态[Ca2+]i 没有变化。无钙条件

丹酚酸B镁对血管收缩的作用以及抑制激动剂诱导平滑肌细胞内钙升高的药理学机制研究

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