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维拉帕米作用于S6跨膜结构域的Y652和F656氨基酸残基阻断HERG离子通道

作　者: 段晶晶
导　师: 马季骅
学　校: 武汉科技大学
专　业: 生理学
关键词: 维拉帕米 HERG 钾离子通道电压钳
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

维拉帕米作用于S6跨膜结构域的Y652和F656氨基酸残基阻断HERG离子通道目的：研究维拉帕米对野生型及突变型HERG离子通道的阻断作用，并试图探寻发生在S6结构域的突变位点是否是维拉帕米与HERG结合的重要作用位点。方法：采用双微电极电压钳记录表达在非洲爪蟾卵母细胞上的HERG离子通道电流（野生型，Y652A型，F656A型）。结果：维拉帕米对野生型HERG离子通道的阻断作用呈浓度依赖性(半最大效应浓度，[IC₅₀]=5.1μmol／L)，且稳态激活和失活参数都向负值增大的方向移动。然而，当位于S6结构域的氨基酸残基Y652和F656突变为丙氨酸后，通道的半最大效应浓度分别增大16倍和20倍。同时我们还发现，使用维拉帕米后，Y652A型通道的稳态激活和失活参数也都向负值增大的方向移动，而且维拉帕米阻断Y652A型通道的电压依赖性并未因此位点的突变而改变。结论：维拉帕米主要结合并阻滞开放状态下的HERG通道，位于S6结构域的两个芳香族氨基酸Y652和F656是通道与维拉帕米结合的重要位点。

全文目录

摘要  3-4
Abstract  4-7
第一部分  7-20
  前言  7-8
  材料和方法  8-10
    一、材料  8-9
      1.1 实验动物  8
      1.2 实验试剂  8
      1.3 溶液配制  8
      1.4 实验仪器  8-9
    二、方法  9-10
      2.1 卵母细胞的制备  9
      2.2 HERG通道基因的体外转录与表达  9
      2.3 电压钳记录  9
      2.4 药物  9-10
      2.5 数据分析  10
  结果  10-18
    1.维拉帕米阻滞野生型和Y652A型HERG通道钾电流的电压依赖性  10-14
    2.维拉帕米对野生型和Y652A型HERG钾通道失活的影响  14-15
    3.维拉帕米阻滞野生型和突变型HERG通道钾电流的浓度依赖性  15-18
  讨论  18-20
    1.维拉帕米对HERG通道的阻断作用  18-19
    2.临床意义  19-20
  结论  20
第二部分英文论文  20-36
  Abstract  20-21
  Introduction  21-22
  Materials and methods  22-23
  Results  23-31
  Discussion  31-34
  Acknowledgements  34
  References  34-36
第三部分综述  36-42
  摘要  36
  Abstract  36-37
  前言  37
  1.HERG离子通道的结构与功能  37-39
  2.长QT综合征  39-42
    2.1 LQTS的离子与分子机制  39-40
    2.2 先天性长QT综合征  40
    2.3 获得性QT延长综合症  40-42
      2.3.1 药物引发LQTS的分子机制  41
      2.3.2 药物引发LQTS诱发TDP的危险因素及预防  41-42
结语  42-43
参考文献  43-45
致谢  45-46
附录  46-54

维拉帕米作用于S6跨膜结构域的Y652和F656氨基酸残基阻断HERG离子通道

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