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烟酸、他汀联合应用对实验性动脉粥样硬化斑块易损性的影响

作　者: 宋书江
导　师: 周玉娟
学　校: 河北大学
专　业: 药理学
关键词: 动脉粥样硬化斑块烟酸易损性
分类号: R543
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:动脉粥样硬化斑块破裂可以诱发血栓形成,这是导致冠心病和缺血性脑卒中的主要原因。随着近些年血管造影及相关介入治疗手段的飞速发展,人们发现,半数以上的急性心肌梗死起源于管腔直径小于50%的狭窄;而决定患者是否易于发生急性血栓事件的关键因素是斑块的稳定性,而不是简单的斑块体积大小。这种易发生破裂、诱发血栓形成的斑块被称为“易损斑块”。大量临床及基础实验已经证实了他汀类降脂药物对于斑块稳定性的有益影响。这种斑块稳定效应不只依赖于该类药物降低胆固醇的作用,他汀类药物同时具有抗炎症反应、改变易损斑块组织结构等作用,这些所谓的“非降脂作用”对于斑块的稳定效应同样不可忽视。但是,他汀类药物对于除胆固醇外其他血脂成分影响较小,对于混合性高脂血症患者作用较差。烟酸属于B族维生素类,在体内可以迅速转化为烟酰胺,再与核糖腺嘌呤等组成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。烟酸能够降低血清中三酰甘油(TG)的含量,抑制肝脏合成低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),并能够保持高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)结构与功能的完整性,升高血浆HDL-C水平。结合以上特点,烟酸与他汀类药物合用,理论上将可以对于易损斑块产生更好的稳定作用。本课题用兔的动脉粥样硬化模型为研究对象,给予烟酸及他汀类药物干预,随后探讨其对于动脉粥样硬化斑块病理组织结构等方面的影响,并与单独应用他汀类降脂药比较。探讨烟酸是否能够改善动脉粥样斑块的易损性,从而为烟酸应用于临床动脉粥样硬化患者提供理论依据。方法:将雄性新西兰大白兔24只随机分为四组。其中,A组为正常对照组,给予正常饲料喂养。B组为模型组,给予高脂饲料喂养,同时实施腹主动脉拉伤,制作动脉粥样硬化模型。C组为辛伐他汀干预组,,给予高脂饲料喂养,制作动脉粥样硬化模型同时给予辛伐他汀灌胃。D组为辛伐他汀、烟酸干预组,给予高脂饲料喂养,制作动脉粥样硬化模型同时给予辛伐他汀、烟酸灌胃。A、B组给予等量生理盐水灌胃。12周后处死,解剖分离腹主动脉斑块标本,进行组织染色,而后测量斑块纤维帽厚度及纤维帽的厚度与脂核横截面厚度的比值(帽/核比值);各组给予药物干预前及实验结束前均检测血清总胆固醇(TC),总三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。最后各组间进行相应指标的方差分析。结果:1血清学检测结果实验结束前实验动物已给予12周高脂饲料,C、D组同时给予药物干预。血清学检测显示,A、B、C、D组TG水平差异无统计学意义。C、D组的TC水平差异无统计学意义(P﹥0.05),LDL-C水平差异无统计学意义(P﹥0.05),但两组均与B组差异有统计学意义(P<0.01)。B、D组HDL-C差异无统计学意义(P﹥0.05),两组均与C组差异有统计学意义(P<0.01)。2斑块组织学特点纵向剖开兔腹主动脉,可见在膈水平以下有明显的连续性动脉粥样硬化斑块分布,取材,HE染色,镜下可见模型组斑块纤维帽较薄,脂核相对较大,而干预组斑块纤维帽较厚,脂核相对较小。使用图像采集系统进行图像采集,测量。测量斑块纤维帽厚度,并测量每个纤维帽的厚度与脂核横截面厚度的比值。每个斑块至少取10处测量取平均值,测量处包括最厚与最薄处。3统计学分析方差分析显示,模型组(B组)无论是斑块纤维帽厚度、脂核横截面厚度、还是帽/核比值均与他汀干预组(C组)及他汀、烟酸联合干预组(D组)差异有统计学意义(P<0.01)。C、D两组比较,纤维帽厚度及脂核横截面厚度差异无统计学意义,但帽/核比值两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:本实验研究表明:斑块易损性与斑块的组织结构特点有关,烟酸、他汀联合应用可以合理、全面达到降脂目的,从而改善斑块的组织结构,有助于控制易损斑块的进展,使动脉粥样硬化斑块更加稳定。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-12
综述  12-21
  参考文献  19-21
引言  21-23
第1章材料与方法  23-25
  1.1 材料与药品  23
  1.2 实验方法  23
  1.3 检测指标  23-25
第2章结果  25-26
  2.1 血清学检测结果  25
  2.2 病理组织学分析  25-26
    2.2.1 斑块组织学特点  25
    2.2.2 统计学分析  25-26
第3章讨论  26-31
  3.1 易损斑块  26-27
  3.2 动脉粥样硬化动物模型  27
  3.3 他汀类药物  27-28
  3.4 烟酸  28-29
  3.5 联合应用烟酸及他汀类药物  29-31
第4章结论  31-32
参考文献  32-34
附表附图  34-36
致谢  36

烟酸、他汀联合应用对实验性动脉粥样硬化斑块易损性的影响

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