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坎地沙坦干预动脉粥样硬化大鼠肝功能的实验研究

作　者: 朱淑芳
导　师: 周玉娟
学　校: 河北大学
专　业: 药理学
关键词: 坎地沙坦 动脉粥样硬化 大鼠 肝功能
分类号: R543
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:通过高脂饮食构建动脉粥样硬化大鼠非酒精性脂肪肝病模型,探讨坎地沙坦对动脉粥样硬化大鼠肝功能的影响,为临床上药物干预动脉粥样硬化时所伴随的肝功能的改变提供参考。方法:完全随机法将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、坎地沙坦低、中、高剂量组。正常组正常饮食,予以普通饲料喂养;模型组、坎地沙坦低、中、高剂量组予以高脂饲料喂养。12周后,麻醉处死;每只大鼠经腹主静脉取血,离心分离血清,用于测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血脂。取大鼠肝右叶组织病理切片,HE染色光镜下观察大鼠肝脏组织形态学变化。结果:1、光镜下观察HE染色肝组织切片,模型组大鼠肝小叶内可见肝细胞呈大泡性脂肪变性及气球样变,炎症细胞浸润;坎地沙坦干预组肝脏形态学改变较模型组明显减轻。2、坎地沙坦干预组的血清TC、TG、LDL水平均比模型组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3、坎地沙坦高剂量组的血清HDL比模型组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。4、模型组大鼠肝功能主要指标(ALT、AST)较正常对照组显著升高( P <0.01);灌胃坎地沙坦12周后,坎地沙坦低、中、高剂量组肝功能主要指标明显改善,较模型对照组显著降低( P<0.01),其中中剂量组对肝功能指标改善的效果优于高、低剂量组。结论:1、坎地沙坦可以降低动脉粥样硬化大鼠血脂。2、坎地沙坦能有效减轻动脉粥样硬化时的肝损伤,改善肝功能。3、坎地沙坦的治疗效果与治疗剂量不存在依赖关系。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-10
英文缩略词表  10-11
第1章 文献综述  11-25
  1.1 前言  11
  1.2 非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化的概念  11-12
  1.3 非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病机制  12-15
    1.3.1 胰岛素抵抗  12-13
    1.3.2 致炎反应  13-14
    1.3.3 氧化应激  14-15
    1.3.4 库普夫细胞的激活  15
  1.4 治疗药物  15-17
    1.4.1 降脂性药物  15-16
    1.4.2 饱和脂肪酸及磷脂类  16
    1.4.3 其他护肝药  16
    1.4.4 中药治疗  16-17
  1.5 治疗动脉粥样硬化的靶点研究  17-19
    1.5.1 调节血脂异常  17
    1.5.2 炎症反应  17-18
    1.5.3 氧化应激及NO  18
    1.5.4 高血糖及代谢综合征  18-19
    1.5.5 调节免疫  19
  1.6 NAFLD 与动脉粥样硬化  19-21
    1.6.1 NAFLD 引起血管改变  19-20
    1.6.2 胰岛素抵抗、腹型肥胖可能是NAFLD 与AS 形成的一个联结点  20
    1.6.3 NAFLD 促进全身炎症反应和氧化应激  20
    1.6.4 异常的脂蛋白代谢  20
    1.6.5 脂肪激素的作用  20-21
    1.6.6 肝细胞功能衰减的作用  21
  1.7 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药理作用  21-22
    1.7.1 对动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的作用  21
    1.7.2 对肝脏疾病的作用  21-22
    1.7.3 对某些肿瘤的作用  22
    1.7.4 对代谢综合征及糖尿病的作用  22
  1.8 坎地沙坦的临床应用现状  22-25
    1.8.1 治疗高血压  23
    1.8.2 治疗心衰  23
    1.8.3 器官保护作用  23-24
    1.8.4 防治动脉粥样硬化  24-25
参考文献  25-28
第2章 坎地沙坦对动脉粥样硬化大鼠肝功能的影响  28-37
  2.1 序言  28
  2.2 材料  28-29
    2.2.1 实验动物  28
    2.2.2 饲料  28-29
    2.2.3 实验药物  29
    2.2.4 试剂  29
    2.2.5 实验仪器  29
    2.2.6 检测方法：均为速率法  29
  2.3 实验方法  29-31
    2.3.1 建立动脉粥样硬化大鼠模型  29-30
    2.3.2 实验程序  30
    2.3.3 取材  30
    2.3.4 检测项目  30
    2.3.5 统计学处理  30-31
  2.4 实验结果  31-35
    2.4.1 光镜下大鼠肝脏形态学观察  31-32
    2.4.2 血脂测定  32-33
    2.4.3 ALT、AST 测定  33-35
  2.5 讨论  35-36
  2.6 结论  36-37
参考文献  37-38
致谢  38

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血管疾病
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