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MAPK家族成员活化表达参与高血压心脏重构的实验研究

作　者: 安欣
导　师: 景丽
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 高血压心脏重构肥大细胞外调节蛋白激酶 P38丝裂原激活蛋白激酶
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 54次
引　用: 1次
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内容摘要

目的探讨MAPK家族重要成员ERK1/2和P38在高血压心脏重构过程中的作用,及其在高血压心脏不同解剖结构,以及同一解剖结构不同组织学区域中发挥的作用是否相同,从而进一步明确ERK1/2和p38激酶在高血压心脏重构中的作用,从细胞信号转导方面探讨高血压所致的心脏重构的分子机制。方法动物分组:①高血压组:4周龄组(简称SHR4),16周龄组(简称SHR16),24周龄(简称SHR24)组各10只;②WKY大鼠作为对照组:4周龄组(简称WKY4),16周龄组(简称WKY16),24周龄组(简称WKY24)各10只;③干预组:24周龄高血压大鼠干预组PD98059和干预组SD203580各10只。利用HE染色,光镜测微尺测量4、16、24周龄SHR心脏重构改变,免疫组织化学和Western blot方法,动态观察SHR心脏不同解剖部位PCNA、磷酸化和总ERK1/2和P38的表达变化。结果1、随着周龄的增加WKY大鼠和SHR的心脏/体重比值逐渐增加,SHR16、24的心脏/体重比值明显高于SHR4(P<0.05),SHR16、24的心脏/体重比值明显高于WKY16、24大鼠(P<0.05)。2、SHR相对左心室壁厚度,随着周龄的增加逐渐增加,以左心肌膜内层和中层厚度增加明显,SHR24相对左心室壁厚度明显高于WKY24大鼠(P<0.05)。与SHR比较,PD98059、SD203580组明显降低左心肌膜内层和中层室壁厚度。3、随周龄的增加PCNA表达降低(P<0.05),SHR16 PCNA表达高于WKY16大鼠(P<0.05)。心脏不同部位PCNA表达不同。4、总ERK1/2在不同周龄SHR,以及SHR和WKY大鼠之间心脏表达无显著性差异,但在左心室和室间隔的表达明显高于右心室的表达(P<0.05)。在左心室和室间隔磷酸化ERK1/2在SHR的表达随周龄的增加表达逐渐增加,SHR16、24表达阳性率明显高于WKY16、24周龄大鼠(P<0.05)。PD98059组磷酸化ERK1/2表达明显降低(P<0.05)。5、总P38表达在各观察组之间无显著性差异。左心肌膜内层的表达高于室间隔和右心室的表达(P<0.05)。在左心室磷酸化P38在SHR的表达随周龄的增加表达逐渐增加,SHR16、24明显高于相应WKY大鼠(P<0.05)。SD203580组,磷酸化P38表达低于对照组(P<0.05)。6、高血压心脏中PCNA、ERK1/2和P38存在正相关关系。结论(1)自发性高血压大鼠随周龄的增加,心脏/体重比增加,相对左心室壁厚度逐渐增加,相对室间隔和右心室厚度、相对左右心腔径未发生改变,主要表现为向心性重构和向心性肥厚。PD98059和SD203580分别阻断ERK1/2和P38后,能够明显减少相对左心室壁厚度,一定程度上减缓高血压心脏重构。(2)随着大鼠周龄的增加,心肌细胞的增殖活性越来越低;高血压状态下,心肌细胞增殖活性的明显增高,可能参与了高血压心肌肥大,心肌细胞表型改变,最终引起心脏重构的发生。(3) ERK1/2可能参与了高血压心脏重构,主要是通过ERK1/2活性增加参与心脏重构,而并不是通过蛋白总量增加。高血压心脏重构过程中,ERK1/2在不同组织学部位发挥的作用不一定相同。(4)在大鼠自发性高血压状态下,P38活性增加参与了心肌细胞肥大,左室肥厚,心脏重构。(5)高血压状态下,ERK1/2和P38可能相辅相成,相互促进,共同促使PCNA高表达,引起心肌细胞肥大,增殖活性增强,最终导致心脏重构。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-12
前言  12-16
材料与方法  16-26
结果  26-40
讨论  40-50
结论  50-51
附图  51-57
参考文献  57-64
综述  64-83
  综述参考文献  77-83
致谢  83-84
攻读学位期间发表的学术论文目录  84-85
个人简历  85

MAPK家族成员活化表达参与高血压心脏重构的实验研究

内容摘要

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