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埃他卡林对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织HIF-1αmRNA和蛋白表达的影响

作　者: 陈建波
导　师: 王虹；解卫平
学　校: 南京医科大学
专　业: 内科学
关键词: 埃他卡林慢性低氧肺动脉高压低氧诱导因子1α
分类号: R543.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

背景低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）是慢性肺源性心脏病和慢性高原病等发病的重要病理生理变化之一,其特点主要是以低氧性肺血管收缩反应增强和肺小动脉中层平滑肌细胞的异常增生（重建）为主。近来研究表明内皮素（endothelin,ET）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、促红细胞生成素（erythropoietin,Epo）和一氧化氮（nitric oxide,NO）是HPH的重要致病因子。低氧时大量的内源性因子作为血管收缩剂而起作用,如内皮素-1（endothelin-1,ET-1）等使肺血管收缩反应增强,而一氧化氮作为血管舒张剂使血管舒张。同时慢性低氧时肺小动脉发生结构重建导致小血管管壁增厚、管腔狭窄从而形成肺动脉高压,这些反应与低氧时血管内皮生长因子生成增加而导致血管平滑肌增殖有关。另外,低氧时促红细胞生成素可使红细胞增多、血液粘滞度增高、血流阻力增大、血管切压增加,引起血管收缩反应增强,导致肺动脉高压。而ET、NO、VEGF和Epo的生成又与低氧诱导因子-1（Hypoxia inducible factor 1,HIF-1）密切相关,并且这些血管活性物质合成和分泌的失衡也与肺血管平滑肌细胞钾通道功能有关。目前发现肺血管平滑肌细胞至少存在三类钾通道:（1）电压依赖性钾（KV）通道;（2）钙离子激活性钾（Kca）通道;（3）ATP敏感性钾(K_ATP)通道。其中K_ATP通道是目前已知唯一的,在机体缺血、缺氧等病理生理情况下代偿性开放的钾通道,是机体重要的代偿机制。正常情况下的KATP通道处于失活状态,缺血缺氧的病理状态下,ADP、NDPs、MgNDPs和H⁺浓度升高可使K_ATP通道开放,是机体对抗缺血缺氧的重要自身保护机制,具有重要的病理生理意义。本研究通过建立慢性常压HPH大鼠模型,研究新型KATP开放剂埃他卡林（IPT）对大鼠肺组织中HIF-1α表达的影响,并探讨IPT抑制慢性低氧性肺动脉高压中肺血管重塑的分子机制。目的研究新型KATP开放剂埃他卡林（IPT）对大鼠肺组织中低氧诱导因子1α（HIF-1α）表达的影响。方法将36只清洁级SD大鼠随机分成对照组、HPH模型组、IPT处理组,每组12只。HPH模型组及IPT处理组于（10.0±0.5）%氧浓度的常压低氧舱内饲养,每天8h,每周6d,共4周,IPT处理组给予IPT 1.5mg·kg^-1·d^-1灌胃,对照组及HPH模型组给予0.9%氯化钠5ml·kg^-1·d^-1灌胃。用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测肺组织HIF-1αmRNA表达,用Western-blot方法检测肺组织HIF-1α蛋白的表达。结果HPH模型组大鼠肺动脉平均压、右室/（左室+室间隔）重量比高于对照组（P<0.01）,IPT处理组低于HPH模型组（P<0.01）。HPH模型组肺组织HIF-1αmRNA及蛋白表达较对照组显著增加（P<0.01）;而IPT处理组大鼠HIF-1αmRNA和蛋白表达低于HPH模型组（P<0.01）;IPT处理组与对照组比较,HIF-1αmRNA和蛋白表达差异无统计学意义（P>0.05）。结论IPT降低肺动脉压可能与抑制HPH大鼠肺组织中的HIF-1α表达有关。

全文目录

中英文对照  4-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
前言  10-14
材料与方法  14-21
结果  21-24
讨论  24-28
小结  28-29
参考文献  29-34
综述  34-43
  参考文献  40-43
硕士期间发表论文  43-48
致谢  48

埃他卡林对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织HIF-1αmRNA和蛋白表达的影响

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