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PLIN基因多态性及其表达水平与肥胖关系的研究

作　者: 李艳艳
导　师: 胡东生
学　校: 郑州大学
专　业: 流行病与卫生统计学
关键词: 肥胖 PLIN 基因表达
分类号: R589.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

肥胖是2型糖尿病、冠心病、高血压及癌症等多种慢性非传染性疾病的重要危险因素。近年来,肥胖呈全球流行态势,已成为发达国家以及部分发展中国家所共同面临的一个重要公共卫生问题。肥胖是多种因素相互作用引起的综合征,遗传因素在肥胖发病中起到了关键作用。Perilipin是PLIN基因编码的一种蛋白,该蛋白质位于脂肪细胞内脂滴的表面,调节脂肪细胞内甘油三酯脂肪酶的转运。基础状态下,非磷酸化的Perilipin在包围在脂滴表面,阻止激素敏感性脂肪酶与脂滴内的甘油三酯接触。刺激状态下,Perilipin磷酸化,其所形成的“分子屏障”被打开,从而允许激素敏感性脂肪酶接触并分解甘油三酯,提示Perilipin作为一种“分子开关”,直接参与脂质代谢的分子调控,与脂质代谢和肥胖密切相关。S.Mottagui-Tabar和Yanxin Wang关于PLIN基因表达水平的研究均显示:肥胖者腹部皮下脂肪组织的Perilipin A蛋白的量和mRNA均显著低于非肥胖者;Philip A在非糖尿病个体中的研究则发现,Perilipin mRNA与其蛋白的表达高度正相关,Perilipin mRNA在肥胖个体中表达升高。这些关于PLIN基因表达水平的研究并未得出一致的结论,需要进一步深入研究。人类PLIN基因被定位15q26.1,位于肥胖、糖尿病、高甘油三脂血症的易感基因连锁基因座区域。由于mRNA剪切方式不同,PLIN基因编码A、B、C、D四种同源蛋白体,PerilipinA含量最高,特异性表达于脂肪细胞和类固醇生成细胞中,参与甘油三酯的储存和水解。PLIN基因存在单核苷酸多态性,研究表明,PLIN基因多态性与代谢综合症、肥胖、糖尿病及腰臀比、腰围、血糖、甘油三酯、总胆固醇等肥胖相关指标有关联。但关于PLIN基因多态性与Perilipin表达水平之间关系的研究较少,仅有Mottagui-Tabar等对此做了初步研究,发现PLIN11482(rs894160)(A/G)与脂解和Perilipin蛋白量明显相关。因此进行PLIN基因多态性与Perilipin表达水平之间关系的研究非常必要。材料与方法以河南省多家医院收集到149名腹部手术病人为研究对象,采集其腹部皮下脂肪组织标本、收集空腹抗凝血标本并进行问卷调查。通过问卷调查获得研究对象人口统计学特征、行为危险因素、膳食状况的相关资料。通过人体测量收集到研究对象的身高、体重、腰围、臀围及血压等指标的水平,使用全自动生化分析仪检测血糖和血脂。应用Western blot方法检测研究对象腹部皮下脂肪组织中Perilipin的表达水平,应用PCR-RFLP和Real-Time PCR技术进行PLIN基因多态性位点的基因分型。应用单因素方差分析或Wilcoxon秩合检验对连续变量资料进行组间比较。Pearson相关分析或Spearman秩相关分析用于分析Perilipin蛋白相对表达水平与其它指标之间的关系。单因素和多因素Logistic回归模型用于分析PLIN基因多态性与肥胖之间的关系,调整因素包括年龄、性别、经济收入、吸烟、饮酒、膳食及体力活动。协方差分析用于调整其它因素后比较不同PLIN基因型之间肥胖相关指标之间的差异。结果1.Perilipin蛋白相对表达水平与肥胖之间的关系研究对象腹部皮下脂肪组织中Perilipin蛋白相对表达水平Perilipin/actin的总体均数为1.02,其中正常组的均数为1.06,超重组均数为1.07,肥胖组均数为1.84,肥胖组Perilipin蛋白相对表达水平低于正常组(F=5.69,P=0.02)和超重组(F=5.47,P=0.02),超重组和正常组之间的差异无统计学意义。在男性研究对象中,肥胖组的表达水平低于正常组(F=4.65,P=0.04)和超重组(F=6.21,P=0.02)。在女性研究对象中,3组研究对象的Perilipin相对表达水平无统计学差异(F=0.77,P=0.47)。男性和女性研究对象Perilipin蛋白相对表达水平的差异无统计学意义(t=0.66,P=0.51)。Perilipin蛋白相对表达水平的性别差异在体重正常组(t=-0.66,P=0.51)、超重组(t=1.18,P=0.24)及肥胖组(t=0.98.P=0.34)中均无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,调整了年龄、性别、经济收入、吸烟、饮酒、膳食、体力活动等因素后,Perilipin/actin与肥胖呈负关联,其OR值(95%CI)为0.33(0.13-0.93)。在全体研究对象中,Perilipin/actin与人体测量指标、肥胖相关指标之间无相关关系(P＞0.05)。在正常组和肥胖组,Perilipin/actin与这些指标之间均无相关关系(P＞0.05);在超重组,Perilipin/actin与收缩压(r=0.38,P=0.01)有正相关关系,与高密度脂蛋白有负相关关系(F=-0.34,P=0.03)。2.PLIN基因多态性与肥胖的关系调整性别、年龄、经济收入、吸烟、饮酒、膳食及体力活动等因素的影响后,与PLIN 14995(rs1052700)(A/T)位点T/T基因型相比,A/T基因型和A/A基因型研究对象肥胖患病危险的OR值(95%CI)分别为2.22(0.79-6.20)和1.37(0.33-5.75)。调整性别、年龄、经济收入、吸烟、饮酒、膳食及体力活动等因素的影响后,与PLIN 11482(rs894160)(G/A)位点G/G基因型相比,A/A基因型研究对象患肥胖的危险增加,OR值(95%CI)为4.93(1.09-22.28)。与PLIN 11482(G/A)位点G等位基因携带者相比,A等位基因增加研究对象肥胖的患病危险,OR值(95%CI)为3.12(1.08-9.03)。PLIN 14995(A/T)位点和PLIN 11482(G/A)位点各基因型之间的人体测量指标、血脂、血糖及血压水平的差异均无统计学意义(P＞0.05)。3.PLIN基因多态性与Perilipin蛋白相对表达水平之间的关系Perilipin蛋白相对表达水平在PLIN 14995(A/T)位点基因型间的差异无统计学意义(P=0.88),在PLIN 11482(G/A)位点基因型之间的差异无统计学意义(P=0.71);Perilipin蛋白相对表达水平在PLIN 14995(A/T)位点基因型间的差异在体重正常组(P=0.84)、超重组(P=0.76)、肥胖组(P=0.65)研究对象中均无统计学意义;Perilipin蛋白相对表达水平在PLIN 11482(G/A)位点基因型间的差异在体重正常组(P=0.99)、超重组(P=0.40)、肥胖组(P=0.96)研究对象中均无统计学意义。结论1.肥胖患者腹部皮下脂肪组织中的Perilipin相对含量低于超重组和体重正常组。2.PLIN 11482(G/A)位点A/A基因型研究对象肥胖的患病危险是G/G基因型的4.93倍。3.PLIN 14995(A/T)和PLIN 11482(G/A)位点的多态性与Perilipin相对含量无关联。

全文目录

摘要  3-7
Abstract  7-12
正文部分 PLIN基因多态性及其表达水平与肥胖之间关系的研究  12-50
  引言  12-14
  材料与方法  14-24
  结果  24-40
  讨论  40-44
  结论  44-45
  参考文献  45-50
综述 Perilipin的研究进展  50-68
  参考文献  61-68
英文缩略词表  68-70
硕士研究生期间发表的论文  70-71
后记  71

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