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干扰素调节因子5基因多态性与类风湿关节炎相关性研究

作　者: 沈桂英
导　师: 崔刘福
学　校: 华北煤炭医学院
专　业: 内科学
关键词: 关节炎类风湿 干扰素调节因子-5基因多态性 抗CCP抗体 病例对照研究
分类号: R593.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的观察干扰素调节因子-5(IRF-5)rs2004640位点单核苷酸多态性(SNP)和各等位基因在河北唐山地区正常人群和类风湿关节炎患者中的分布,并研究IRF-5 rs2004640位点T等位基因与类风湿关节炎病情活动度、疾病严重度的相关性,以探讨干扰素调节因子-5单核苷酸多态性在类风湿关节炎患者发病机制中的作用。方法以PCR-LDR方法对139例符合1987美国风湿病学会(ACR)标准的类风湿关节炎患者和152例正常对照人群进行干扰素调节因子5的SNP分型,采用卡方检验比较各基因型正常人群和类风湿关节炎、抗CCP抗体阴性、阳性患者中的分布的差别,并分析各等位基因与类风湿关节炎易感性的关系。以ELISA方法检测类风湿关节炎患者抗CCP抗体水平,以抗CCP抗体阴性、阳性结果分层统计分析。收集139例类风湿关节炎患者的发病年龄、性别、病程、关节破坏分期、关节外表现、类风湿因子(RF)、血沉、DAS28评分等临床资料,计量资料用T检验、计数资料采用卡方检验分析不同等位基因的类风湿关节炎患者临床表现的差异。结果1 PCR-LDR方法SNP分型结果抗CCP抗体阴性RA患者rs2004640各基因型分布频率与正常对照人群比较具有统计学意义,(χ~2=6.714,P=0.035),TT基因型高于对照组(13.5%vs5.9 %),T/G基因型高于对照组(40.4%vs28.9 %),GG基因型低于对照组(46.2%vs65.1 %)。RA组IRF5 rs2004640各基因型分布频率与正常对照人群比较存在差异,但差异无统计学意义, (χ~2=4.808,Ρ=0.090)。抗CCP抗体阳性RA患者rs2004640各基因型分布频率与正常对照人群比较不具有统计学意义,(χ~2=2.082 P=0.353)。抗CCP抗体阳性RA患者rs2004640各基因型分布频率与抗CCP抗体阴性RA患者比较存在差异,但差异不具有统计学意义,(χ~2=2.935,P=0.231)。2干扰素调节因子5 rs2004640各等位基因频率分布结果IRF-5 rs2004640 T型和G型等位基因频率在RA组与正常对照人群比较有统计学意义(χ~2=4.257,P=0.039,OR为1.522 ,95%可信区间为1.038-2.231 ),T等位基因频率在RA组高于对照组(28.1%vs20.4 %),G等位基因频率在RA组低于对照组(71.9%vs79.6 %)。抗CCP抗体阴性RA患者rs2004640 T型和G型等位基因频率与正常对照人群比较具有明显统计学意义,(χ~2=6.803,P=0.009, OR为1.980 ,95%可信区间为1.209-3.242), T等位基因频率在RA组高于对照组(33.7%vs24.7 %),G等位基因频率在RA组低于对照组(66.3%vs75.3 %)。抗CCP抗体阳性RA患者rs2004640T型和G型等位基因频率与正常对照人群比较比较存在差异,差异不具有统计学意义(χ~2=0.965,P=0.326)。抗CCP抗体阳性RA患者组与抗CCP抗体阴性RA患者组之间T型和G型等位基因分布频率比较存在差异,差异无统计学意义,(χ~2=2.154,P=0.142)。3干扰素调节因子-5 rs2004640 T型等位基因与类风湿关节炎病情活动度、疾病严重度的关系。T等位基因在不同性别的RA患者的分布存在一定差异,差异不具有统计学意义,(χ~2=0.867,P=0.352)。T等位基因在不同病程的RA患者的分布存在差异,差异不具有统计学意义,(χ~2=0.086,P=0.769)。T等位基因在RF阳性组和阴性组的RA患者的分布差异不具有统计学意义,(χ~2=0.004,P=0.947)。T等位基因在ESR阳性组和阴性组的RA患者的分布差异不具有统计学意义,(χ~2=1.744,P=0.187)。T等位基因在RA患者X线分期的分布存在差异,差异具有统计学意义,(χ~2=5.618,P=0.018)。T等位基因在RA患者关节外表现的分布存在差异,差异具有统计学意义,(χ~2=18.931,P=0.000)。T等位基因在RA患者DAS28评分的分布存在差异,差异具有统计学意义,(χ~2=6.218,P=0.013)。结论1河北唐山地区干扰素调节因子-5 rs2004640 TT、T/G基因型与抗CCP抗体阴性类风湿关节炎发病有相关性。2干扰素调节因子-5 rs2004640 T等位基因为类风湿关节炎尤其是抗CCP抗体阴性患者易感性基因。3干扰素调节因子-5 rs2004640 T等位基因影响类风湿关节炎的活动性,与类风湿关节炎的严重性相关。

全文目录


中文摘要  3-6
英文摘要  6-9
英文缩写  9-10
引言  10-12
第一部分 干扰素调节因５基因多态性与类风湿关节炎相关性研究  12-32
  前言  12-14
  材料与方法  14-19
  结果  19-24
  讨论  24-26
  结论  26-27
  参考文献  27-32
第二部分 IRF-5 rs2004640 T 等位基因与 RA 的临床研究  32-40
  前言  32-33
  材料与方法  33-34
  结果  34-37
  讨论  37-38
  结论  38-39
  参考文献  39-40
综述  40-45
  参考文献  42-45
致谢  45-46
个人简历  46

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 全身性疾病 > 免疫性疾病 > 自身免疫性疾病、结缔组织疾病 > 类风湿性关节炎
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