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脂肪组织11β羟基类固醇脱氢酶1型mRNA表达的年龄特征及部位特异性调控的研究

作　者: 张丽
导　师: 李晓南
学　校: 南京医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 11β羟基类固醇脱氢酶1型(11βHSD1) 年龄脂肪组织部位 11β羟类固醇脱氢酶1型(11βHSD1) 雌激素雄激素部位差异
分类号: R589.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

脂肪组织增生及分布具有明显的年龄特征及性别差异性。糖皮质激素和性激素参与脂肪组织增殖和分布,但确切的分子生物学机制尚未明确。11β羟基类固醇脱氢酶1型(11βhydroxysteroid dehydrogenase type 1,11βHSD1)使脂肪组织中无活性的可的松转化为活化氢化可的松,激活的氢化可的松能够抑制前脂肪细胞的增殖,明显促进前脂肪细胞向脂肪细胞分化成熟,脂质积聚。我们推测,随年龄增加,脂肪组织的生长和分布与11βHSD1 mRNA表达水平相关,性激素可能通过脂肪组织11βHSD1 mRNA表达调控,影响脂肪组织的分布。为此,本研究观察了儿童期、育龄期及绝经期女性皮下和网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平,探讨11βHSD1 mRNA表达水平与不同年龄阶段脂肪组织生长及部位特异性分布的关系。通过体外脂肪组织培养,观察性激素(雄激素和雌激素)对成年女性不同部位脂肪组织11βHSD1 mRNA表达特异性调控作用,阐明体内脂肪再分布的分子生物学机制,从而为中心性肥胖和代谢综合征的临床干预和治疗开拓新的思路。肪组织11βHSD1和脂联素mRNA水平,放射免疫方法检测脂肪组织11βHSD1酶活性。结果:女童皮下及网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平明显低于育龄期(皮下:P=0.001;网膜:P=0.005)及绝经期妇女(皮下:P=0.001;网膜:P=0.001),育龄期妇女脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平明显低于绝经期妇女(皮下:P=0.001;网膜:P=0.001),且网膜脂肪组织11βHSD1酶活性与mRNA结果一致。皮下和网膜配对比较显示,绝经期妇女网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平高于皮下(P=0.018)。育龄期妇女(r=0.856,P=0.03)和绝经期妇女(r=0.900,P=0.037)网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平与腰臀比呈正相关。与11βHSD1相反,女童网膜脂肪组织脂联素mRNA表达水平均明显高于育龄期(P=0.018)和绝经期妇女(P=0.002),网膜脂肪组织11βHSD1与脂联素mRNA表达水平呈显著负相关(r=-0.485,P=0.005)。结论:脂肪组织11βHSD1 mRNA表达水平随年龄增长而增加,并与成年女性腰臀比呈正相关,提示其可能参与了人类脂肪组织的积聚和不同部位的分布。11βHSD1和脂联素mRNA水平。结果:雌激素可增加育龄期妇女网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达2倍(P=0.049);对于绝经期妇女,雌激素可上调皮下脂肪组织(P=0.048)11βHSD1 mRNA表达1.9倍,但降低网膜脂肪组织(P=0.03)11βHSD1 mRNA表达近30%。雄激素可抑制育龄期妇女皮下脂肪组织11βHSD1 mRNA表达近40% (P=0.034),而增加绝经期妇女网膜脂肪组织11βHSD1 mRNA表达1.9倍(P=0.005)。结论:性激素对脂肪组织11βHSD1 mRNA表达的调控呈现年龄和部位特异性改变,可能是不同时期女性体脂分布的重要分子生物学机制。

全文目录

中文摘要  4-7
英文摘要  7-10
前言  10-14
第一部分：11βHSD1 mRNA 在不同年龄脂肪组织中的表达  14-34
  研究对象与方法  14-27
  结果  27-31
  讨论  31-34
第二部分：性激素对脂肪组织11βHSD1 m RNA 表达的部位特异性调控  34-47
  研究对象与方法  34-39
  结果  39-44
  讨论  44-47
小结  47-48
参考文献  48-55
缩略语表  55-56
综述  56-65
附录  65-66
致谢  66-67

脂肪组织11β羟基类固醇脱氢酶1型mRNA表达的年龄特征及部位特异性调控的研究

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