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多囊卵巢综合征并发非酒精性脂肪肝与脂联素基因多态性的研究

作　者: 靖丽华
导　师: 易建平
学　校: 华北煤炭医学院
专　业: 妇产科学
关键词: 非酒精性脂肪性肝病多囊卵巢综合征脂联素基因多态性中国汉族
分类号: R575.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的脂联素基因(Apm-1)多态性是近年研究多囊卵巢综合征(PCOS)及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性风险的热点之一。本研究主要通过检测脂联素基因第二外显子第45位及第二内含子第276位点多态性的分布,分析脂联素基因多态性及临床影响因素与PCOS并发NAFLD的相关性,分析脂联素基因多态性频率分布和血清脂联素水平的关系,探讨脂联素基因第二外显子第45位及第二内含子第276位点多态性与PCOS并发NAFLD遗传易感性的关系,为防治PCOS并发NAFLD的发生提供理论依据。方法采用病例对照研究,选取2008年3月至2009年9月期间在唐山市妇幼保健院生殖中心不孕门诊收治的单纯PCOS患者100例作为对照组、PCOS并发NAFLD患者100例作为病例组。采用面对面的方式填写调查表,收集调查对象的一般情况包括年龄、腰围、臀围、身高、体重、饮酒等资料;采用全自动生化仪测定各种规定的生化指标;采用放射免疫法检测血清胰岛素;采用免疫化学发光法检测生殖激素;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清脂联素水平;应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态法(PCR–RFLP即polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism)检测其Apm-1 45T>G、276G>T基因多态性。采用SPSS16.0统计分析软件对数据进行分析。计量资料两组间比较用t检验,两组以上比较用方差分析,计数资料采用x2检验并用多因素非条件Logistic回归分析来控制其他混淆变量。结果在研究人群中经过统计分析得出如下结果: (1)两组研究对象基因型分布符合Hardy-weinberg平衡,研究对象年龄与BMI构成无差异。(2)腰围、腰臀比、CHOL、TG、LDL、IR指数在病例组中明显高于对照组,是PCOS并发为NAFLD的危险因素,而血清脂联素水平和HDL在病例组中明显低于对照组,是PCOS并发为NAFLD的保护因素。(3) Apm-1 45T>G多态性位点三种基因型在病例组/对照组中的分布为:T/T型71%/72%,G/T型25%/20%,G/G型4%/8%;两种等位基因频率在病例组/对照组中的分布为:T 84%/82%,G 16%/18%。45T>G多态性位点基因型频率和等位基因频率在两组中的比较差异有统计学意义(P>0.05)。Apm-1276G>T多态性位点三种基因型在病例组/对照组中的分布为:T/T型8%/16%,G/T型36%/51%,G/G型56%/33%;两种等位基因频率在病例组/对照组中的分布为:T 26%/42%,G 74%/58%。276G>T多态性位点基因型频率和等位基因频率在两组中的比较差异有统计学意义(P<0.05)。(4) Apm-1 276G>T基因型频率的相对风险分析,基因型T/T和G/T携带者患PCOS并发NAFLD的风险是基因型G/G携带者的0.387倍(95%CI: 0.218-0.687, P<0.05)。(5) Apm-145T>G三种基因型之间的血清脂联素水平没有差别(p>0.05);Apm-1 276G>T多态性位点,突变等位基因276T(T/T、G/T基因型)携带者的血清脂联素水平均高于非276T携带者(G/G型)的血清脂联素水平,尤其是突变纯合子TT型血清脂联素水平增高最显著。(6)多因素Logistic回归分析筛选显示:Apm-1 276T等位基因、血清脂联素水平和HDL是PCOS并发NAFLD发病的独立保护因素;IR指数、TG、LDL、腰臀比、腰围是PCOS并发NAFLD发病的独立危险因素;而未发现Apm-1 45T>G基因多态性与多囊卵巢综合征并发非酒精性脂肪性肝病的发病有关(P>0.05)。结论本研究表明汉族人群中(1) Apm-1 276G>T多态性与PCOS并发NAFLD的发生有关,携带突变的276T等位基因是发生PCOS并发NAFLD的独立保护因素;未发现Apm-1 45T>G多态性与PCOS并发NAFLD的发病有关。(2) Apm-1 276G>T多态性影响血清脂联素的表达,携带突变的276T等位基因的个体血清脂联素水平高;未发现Apm-145T>G多态性影响血清脂联素的表达。

全文目录

中文摘要  3-6
英文摘要  6-9
英文缩写  9-11
研究论文多囊卵巢综合征并发非酒精性脂肪肝与脂联素基因多态性的研究  11-46
  前言  11-13
  材料和方法  13-22
  结果  22-31
  讨论  31-37
  结论  37-38
  参考文献  38-41
  附表  41-46
综述  46-58
  参考文献  53-58
致谢  58-59
个人简历  59

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