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外周5-HT_（2A）受体在神经病理性疼痛中的作用机制

作　者: 高云
导　师: 洪炎国
学　校: 福建师范大学
专　业: 细胞生物学
关键词: 5-HT2A受体 酮色林 神经肽Y 降钙素基因相关肽 神经病理性痛 免疫组化
分类号: R741
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 55次
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内容摘要


神经病理性疼痛(neuropathic pain)是当今世界困扰病人和医生的一大难题。过去的研究已证实外周5-HT2A受体在急性炎性疼痛中有重要的作用。我们实验室过去研究发现外周5-HT2A受体也参与骨骼肌肉综合症(muscle-skeletal syndrom)引起的慢性炎症疼痛及神经病理性疼痛。但目前对5-HT2A受体在神经病理性疼痛中的作用机制尚不清楚。我们通过建立L5脊神经结扎模型探讨外周5-HT2A受体在神经病理性疼痛中的作用。并且,我们也研究了颈部皮下注射5-HT2A受体拮抗剂酮色林(ketanserin)能减轻神经病理性疼痛的可能机制。行为学结果显示,阻断外周5-HT2A受体能够明显减轻神经病理性疼痛诱发的热痛敏和机械痛敏。从细胞水平进一步研究发现,在脊神经结扎后,神经肽Y(Neuropeptide Y, NPY)在背根神经节(Dosal Root Ganglion, DRG)中的大、中型细胞中大量表达,而在正常情况下,NPY在DRG细胞中没有表达或极少表达；NPY和降钙素基因相关蛋白(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在脊髓背角(dorsal horn,DH)的表达量也显著增加。而颈部皮下注射酮色林后它们在DRG和DH中的表达能显著降低。这些结果表明,外周5-HT2A受体参与神经病理性疼痛,其机制与NPY和CGRP的释放或表达有关。我们的研究证明了阻断外周5-HT2A受体能够明显降低L5脊神经结扎诱导的痛觉过敏,为临床治疗神经病理性疼痛提供了新的理论依据。

全文目录


中文摘要  2-3
Abstract  3-4
中文文摘  4-6
目录  6-9
绪论  9-25
  一、神经病理性疼痛  9-12
    (一) 神经病理性疼痛的病因  9
    (二) 神经病理性疼痛的机制  9-12
  二、常用的神经病理性疼痛模型  12-15
    (一) 中枢损伤性神经病理性痛模型  12-13
    (二) 周围神经病理性疼痛模型  13-15
  三、5-羟色胺(5-HT)  15-16
  四、5-羟色胺受体及其亚型  16-17
    (一) 5-HT_(2A)受体的结构和分布  16
    (二) 5-HT与外周5-HT_(2A)受体在神经病理性疼痛中的作用  16-17
  五 NPY  17-20
    (一) NPY的结构、分布和功能  17
    (二) NPY受体  17-19
    (三) NPY在痛觉中的作用  19-20
  六、CGRP  20-23
    (一) CGRP结构、分布和功能  20-21
    (二) CGRP受体  21-23
    (三) CGRP在痛觉调制中的作用  23
  七、本课题研究的立题背景与意义  23-25
第一章 阻断5-HT_(2A)受体在脊神经结扎诱发的神经病理性疼痛中的行为学实验  25-35
  1.1 前言  25
  1.2 材料和方法  25-28
    1.2.1 试剂  25
    1.2.2 手术器具和实验仪器  25-26
    1.2.3 实验动物  26
    1.2.4 试验方法  26-28
    1.2.5 实验数据  28
  1.3 实验结果  28-30
    1.3.1 阻断外周5-HT_(2A)受体对脊神经结扎诱导的热痛敏中的影响  28-29
    1.3.2 阻断外周5-HT_(2A)受体在脊神经结扎诱导的机械痛敏中的影响  29-30
  1.4 讨论  30-35
第二章 阻断5-HT_(2A)受体对脊神经结扎大鼠DRG和脊髓背角NPY表达的影响  35-47
  2.1 前言  35
  2.2 材料和方法  35-38
    2.2.1 实验试剂  35
    2.2.2 实验仪器  35
    2.2.3 实验动物  35-36
    2.2.4 实验方法  36-37
    2.2.5 图像分析与统计  37-38
  2.3 实验结果  38-43
    2.3.1 阻断5-HT_(2A)受体对脊神经结扎大鼠DRG中NPY表达的影响  38-41
    2.3.2 阻断5-HT_(2A)受体对脊神经结扎大鼠脊髓背角NPY表达的影响  41-43
  2.4 讨论  43-47
第三章 阻断5-HT_(2A)受体对脊神经结扎大鼠脊髓背角CGRP表达的影响  47-53
  3.1 前言  47
  3.2 材料和方法  47-48
    3.2.1 实验试剂  47
    3.2.2 实验仪器  47
    3.2.3 实验动物  47
    3.2.4 实验方法  47-48
    3.2.5 图像分析与统计  48
  3.3 实验数据  48-50
    3.3.1 阻断5-HT_(2A)受体对脊神经结扎大鼠脊髓背角CGRP表达的影响  48-50
  3.4 讨论  50-53
第四章 结论  53-55
附录  55-57
参考文献  57-71
攻读学位期间承担的科研任务与主要成果  71-73
致谢  73-75
个人简历  75-79

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学
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