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人脑胶质瘤组织中EGFR、MMP-9、Ki67的表达及意义

作　者: 崔勇
导　师: 王洪
学　校: 河北大学
专　业: 外科学
关键词: 脑胶质瘤表皮生长因子受体侵袭细胞增殖免疫组织化学
分类号: R739.41
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:脑胶质瘤是颅内最为常见的原发恶性肿瘤。胶质瘤的恶性增殖、侵袭性生长是其主要的生物学行为。随着分子生物学的进一步发展和基因水平研究的进一步深入,人们认识到肿瘤的发生、发展是一个复杂的、多步骤的、连续的过程,其涉及到粘附分子、酶类、细胞因子、基因调控等多方面的因素。EGFR是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体,其与配体结合后进一步导致自身磷酸化激活,进而通过多条信号转导通路调节细胞功能,对脑胶质瘤细胞的恶性增殖起着重要的作用。EGFR参与的信号转导通路与恶性肿瘤的临床分期和转移密切相关[1]。基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是一种降解细胞外基质(extracelluarmatrix,ECM)的重要蛋白水解酶,ECM的降解可以引起限制肿瘤细胞对周围组织侵袭屏障的破坏。MMP-9在人脑胶质瘤的侵袭过程中起着极为重要的作用。Ki67是目前较为明确的反映细胞增殖的标志。其表达可以反映肿瘤的增殖活性,与肿瘤分级、预后均有一定关系。其是目前较常用的判断肿瘤增殖活性的可靠指标。通过检测正常脑组织中及不同级别的胶质瘤组织中的EGFR、MMP-9、Ki67的表达,进一步探讨人脑胶质瘤组织中EGFR的表达及与增殖及侵袭性的关系。方法:搜集2005年1月至2009年9月河北大学附属医院神经外科建立的脑胶质瘤组织库中102例组织,男54例,女48例,年龄6-78岁,平均年龄45.9岁。按照WHO 2007中枢神经系统肿瘤分类标准:星形细胞瘤69例,室管膜细胞瘤10例,少枝胶质细胞瘤4例,胶质母细胞瘤19例。病理分级:I级7例, II级49例, III级27例, IV级19例。对照组为同期颅脑损伤行内减压的正常脑组织(NB)共8例。免疫组化结果判定:EGFR、MMP-9以细胞膜和(或)细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性染色,对染色结果进行半定量分析[2]。Ki-67以细胞核呈棕黄或棕褐色为阳性细胞,在高倍镜(×400)下随机选取5个视野,计算阳性染色的肿瘤细胞数目与所测肿瘤细胞数目的比例,作为增殖指数(proliferation Index, PI)。统计学方法:数据经SPSS 16. 0软件对结果进行分析,采用χ~2检验、等级相关分析和方差分析,检测水准α=0.05。结果:实验结果显示EGFR与MMP-9在102例脑胶质瘤中阳性表达率分别为60.78 %,64.71 %,而在正常脑组织中均无表达。二者在胶质瘤组和正常脑组织组之间差异均有统计学意义(P<0.01);EGFR阳性表达率与胶质瘤病理级别呈正相关(r =0.48,P<0.01)。EGFR在低度恶性级别组(I、II级)的表达与高恶组(III、IV级)的表达差异有统计学意义(X2=24.01, P<0.01)。脑胶质瘤中MMP-9表达与病理级别呈正相关(r =0.46,P<0.01)。MMP-9在低恶组(I、II级)的表达与高恶组(III、IV级)的表达差异有统计学意义(X2=10.72, P<0.01)。Ki67在各级胶质瘤组织中增殖指数差异有统计学意义(F=1.00,P<0.01)。此外,EGFR与MMP-9蛋白表达呈正相关(r =0.75,P<0.01)。EGFR的表达与Ki67的表达呈正相关(r=0.983,P<0.05)。结论:1 EGFR、MMP-9、Ki67只在脑胶质瘤中表达,而在正常脑组织中均不表达。EGFR、MMP-9、Ki67均与胶质瘤病理学分级成正相关。2 EGFR与MMP-9的表达呈正相关,揭示EGFR的表达与胶质瘤的侵袭能力有关。3 EGFR和Ki67的表达呈正相关,说明EGFR及其细胞信号传导通路参与胶质瘤的异常增殖。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-10
前言  10-11
第1章材料与方法  11-14
  1.1 材料  11
    1.1.1 标本来源  11
    1.1.2 主要试剂  11
    1.1.3 主要仪器  11
  1.2 方法  11-12
    1.2.1 实验方法  11-12
    1.2.2 步骤  12
  1.3 判断标准  12-13
  1.4 统计学分析  13-14
第2章结果  14-22
  2.1 EGFR 的表达与病理级别的关系  14
  2.2 MMP-9 表达与与病理级别的关系  14
  2.3 Ki67 表达与与病理级别的关系  14
  2.4 EGFR 与Ki67、MMP-9 的相关性分析  14-22
第3章讨论  22-26
第4章结论  26-27
参考文献  27-29
综述  29-36
  参考文献  33-36
致谢  36-37
攻读学位期间取得的科研成果  37

人脑胶质瘤组织中EGFR、MMP-9、Ki67的表达及意义

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