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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清对氧磷酶-1活性及脂质过氧化水平的研究

作　者: 陈绍森
导　师: 陈飞鹏
学　校: 广州医学院
专　业: 呼吸病学
关键词: 睡眠呼吸暂停 对氧磷酶 丙二醛 脂质过氧化
分类号: R766
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


【背景】阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种常见的睡眠呼吸障碍疾病。OSAS不但严重影响人们睡眠生活质量,而且容易并发全身各种疾病。流行病学调查研究显示OSAS与心血管疾病有着密切联系,其能增加高血压,冠心病,心律失常及脑卒中等疾病的发病率和死亡率,因此认为OSAS是心血管疾病发生的独立危险因素。但是关于OSAS引起心血管疾病发生率增加的机制,目前尚不完全明确。既往研究认为OSAS患者由于夜间睡眠中反复发作呼吸暂停所引起的低氧伴高碳酸血症导致自主神经调节紊乱、血管内皮损伤及血流动力学改变、血液纤溶系统功能障碍以及慢性炎症可能是其并发心血管疾病的机制,但仍不能够全面解释其病理机制。动脉粥样硬化是心脑血管疾病发生的病理生理基础,机体的抗氧化能力及脂质过氧化在动脉粥样硬化的形成和发展过程中扮演着重要作用。研究表明机体抗氧化能力下降及脂质过氧化增强是动脉粥样硬化的一个危险因素。因此,从机体抗氧化能力及脂质过氧化反应水平这两个方面来探讨OSAS患者并发心脑血管疾病的机制已成为目前研究新的方向。然而,关于OSAS患者是否存在抗氧化能力下降及脂质过氧化水平增强,目前仍有争议。血清对氧磷酶-1(PON1)是一种钙离子依赖性高密度脂蛋白(HDL)相关性抗氧化酶,其可以抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰及减少脂质过氧化,具有抗动脉粥样硬化作用。很多研究已表明PON1活性可以反映体内抗氧化能力,其活性降低可作为心血管疾病发生的独立危险因素。丙二醛(MDA)是脂质过氧化产物,脂质在自由基作用下氧化产生的一系列化合物包括反应性羧基化合物,其中丙二醛是最丰富的一种,并且它性质较为稳定。M D A浓度可反映体内脂质过氧化水平并间接反映体内抗氧化能力,因此测定丙二醛浓度来了解体内脂质过氧化程度是目前最常用的一种办法。【目的】观察OSAS患者血脂、PON1活性、MDA浓度及经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗后的变化,评价OSAS患者体内抗氧化能力及脂质过氧化水平,进一步探讨OSAS患者并发心血管疾病的可能原因及为寻找降低OSAS患者心脑血管疾病发病率的防治措施提供一定的理论依据。【方法】选取2008年3月至2008年12月在我院确诊的OSAS患者73例,其中男性66例,女性7例。年龄28-65岁,平均年龄46.2±10.5岁。轻度OSAS组18例(5次/h≦AHI<20次/h)、中度OSAS组20例(20次/h≦AHI<40次/h),重度OSAS组35例(AHI≧40次/h)。随机选择同期在我院经多导睡眠监测AHI<5次/h的20例健康者作为正常对照组,平均年龄(45.7±11.2)岁。采用多导睡眠监测仪(PSG)监测所有研究对象睡眠呼吸相关指标。其中20例重度OSAS患者接受3个月nCPAP治疗后再次进行PSG检查。PSG监测当晚禁食12h,晨起空腹采集静脉血6 ml,常温下离取血清,20例重度OSAS患者接受3个月nCPAP治疗后以同样办法再次收集血标本。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平,采用乙酸苯酯法测定PON1活性,采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)浓度。【结果】中、重度OSAS组患者血清甘油三酯(TG)分别为(2.2±1.6)mmol/L、(2.0±0.7)mmol/L均高于正常对照组(1.1±0.6)mmol/L(p<0.01),轻、中及重度OSAS组患者HDL分别为(1.03±0.22)mmol/L、(1.01±0.21)mmol/L、(0.92±0.26)mmol/L均低于正常对照组(1.25±0.32)mmol/L(p<0.01),重度OSAS组HDL水平较轻、中度OSAS组低(p<0.05),总胆固醇(TC)、低密LDL与正常对照组比较无显著差异。轻、中及重度OSAS组患者血清氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平分别为(0.56±0.06)mmol/L、(0.76±0.09)mmol/L、(0.91±0.13)mmol/L均高于正常对照组(0.36±0.09)mmol/L(p<0.01),重度OSAS组血清Ox-LDL水平较轻、中度OSAS组明显升高(p<0.05)。轻、中及重度OSAS组患者血清PON1活性分别为(143.91±29.53)U/L、(121.53±25.83)U/L、(103.24±24.76)U/L均低于正常对照组(164.22±34.67)U/L(p<0.05)。不同程度的OSAS患者组间PON1活性有显著性差异(p<0.05),且PON1活性随OSAS程度加重而降低。轻、中及重度OSAS组患者血清MDA浓度分别为(4.52±0.23)umol/L、(4.63±0.36)umol/L、(4.88±0.28)umol/L均高于正常对照组(3.93±0.32)umol/L(p<0.01),不同程度的OSAS患者组间MDA浓度有显著性差异(p<0.05),且MDA浓度随OSAS程度加重而升高。相关分析显示,PON1活性与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)呈负相关;Ox-LDL水平、MDA浓度与AHI呈正相关;PON1活性与最低氧饱和度(MinSaO2)呈正相关;Ox-LDL水平、MDA浓度与MinSaO2呈负相关; Ox-LDL水平、MDA浓度与PON1活性呈明显负相关。20例重度OSAS患者经3个月nCPAP治疗后,TG水平较前下降(2.0±0.2)mmol/L vs(2.1±0.4)mmol/L(p<0.05),HDL水平较前升高(1.02±0.22)mmol/L vs (0.96±0.24)mmol/L(p<0.05), Ox-LDL水平较前降低(0.71±0.11)mmol/L vs(0.86±0.07)mmol/L(p<0.05)。血清PON1活性较前升高(110.84±11.02)U/L vs(102.69±10.02)U/L(p<0.01),血清MDA浓度较前降低(4.44±0.35)umol/L vs(4.82±0.30)umol/L(p<0.01)。【结论】1. OSAS患者血清PON1活性降低,提示OSAS患者体内抗氧化能力下降。2. OSAS患者血清ox-LDL水平及MDA浓度升高,提示OSAS患者体内脂质过氧化反应增强。3. OSAS患者血清PON1活性、ox-LDL水平及MDA浓度变化与AHI、MinSaO2有关,以及nCPAP治疗能纠正这些变化,表明OSAS是引起患者抗氧化能力下降与脂质过氧化反应的主要原因。4.nCPAP治疗能使OSAS患者血清PON1活性升高及ox-LDL浓度、MDA水平降低,表明nCPAP治疗不但能改善OSAS患者睡眠呼吸功能,而且有助于提高OSAS患者抗氧化能力及降低脂质过氧化。

全文目录


缩略词表  4-5
中文摘要  5-8
英文摘要  8-11
前言  11-14
材料与方法  14-19
结果  19-28
讨论  28-33
结论  33-34
参考文献  34-39
综述  39-49
  参考文献  45-49
硕士期间已发表的论文  49-50
致谢  50-51

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中图分类: > 医药、卫生 > 耳鼻咽喉科学 > 咽科学、咽疾病
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