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负载人肝细胞癌肿瘤排斥抗原肽的人树突状细胞疫苗抗肿瘤作用的实验研究

作　者: 曲萍
导　师: 隋延仿
学　校: 第四军医大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 树突状细胞 DC疫苗 T淋巴细胞荷瘤裸鼠分离扩增递呈抗原肽 CD HHCC 脾脏
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2001年
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内容摘要

本实验研究的目的是探讨负载人肝细胞癌肿瘤排斥抗原肽SLIVHLNEV（C-met突变肽）的人脾脏树突状细胞诱导的特异性抗肿瘤作用。我们首次以脾脏作为DC的来源，首先在无菌条件下分离脾淋巴细胞，然后利用树突状细胞及其前体的半贴壁性，得到富集DC前体的细胞群，经流式细胞仪检测，其表型为：CD3-、CD14-、CD19-、CD40+（33.1％）、CD34+（19.7％），决定应在具有GM-CSF+TNF-α条件下进行培养脾脏来源的DC前体。我们将抗人CD40mAb加入培养液中，有效地提高了成熟DC的数量。通过扫描电镜观察细胞表面结构特征，用流式细胞仪和免疫组织化学方法检测不同培养天数的细胞表型。将本室研究发现人工合成的肝癌排斥抗原肽SLIVHLNEV冲击致敏DC，再用其活化自体T淋巴细胞，进行体外抗肿瘤实验，同时接种到人源化的裸鼠或荷人肝癌细胞系HHCC移植瘤的裸鼠体内，通过连续测量瘤体积、观察裸鼠生长状况，研究其预防和抑制肿瘤的作用。结果表明：经免疫组织化学检测，扩增培养后，成熟（HLA-DR+）的DC纯度达到95％以上。经扫描电镜观察发现，细胞向外伸出许多扁平状或钝圆的突起。流式细胞仪结果显示HLA-DR和CD40双阳性细胞随培养时间呈明显升高趋势，免疫组织化学染色显示相似结果。体外抗肿瘤实验表明负载SLIVHLNEV的DC疫苗对T淋巴细胞杀伤活性有明显促进作用。裸鼠模型显示预防接种组瘤体积小于对照组（p＜0.05）。治疗组瘤体积生长缓慢，瘤体积亦小于对照组（p＜0.05）。研究结果表明：①.DC疫苗活化的T细胞通过诱导裸鼠HHCC移植瘤细胞变性、坏死，抑制移裸鼠移植第四军医大学硕士学位论文瘤的生长。②．肝癌排斥抗原肽具有较强的引发特异性抗肝癌免疫反应的功能，为进一步进行临床试验展示了乐观的前景。

全文目录

缩略词表  3-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-10
文献回顾  10-29
材料  29-32
方法  32-37
结果  37-46
讨论  46-51
小结  51-52
参考文献  52-61
致谢  61

负载人肝细胞癌肿瘤排斥抗原肽的人树突状细胞疫苗抗肿瘤作用的实验研究

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