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淫羊藿总黄酮磷脂分散物及其药动学与药效学研究

作　者: 江永南
导　师: 陈济民；杨泽民
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物制剂
关键词: 淫羊菱藿总黄酮 磷分散物 稳定性 表观油／水分配系数 PVP共聚物 药动学 药效学 抗骨质疏松
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2001年
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内容摘要


淫羊藿是传统补肾壮阳药，主成分为总黄酮（淫羊藿苷是其中的主要成分）和多糖。现代研究发现其具有抗骨质疏松作用，免疫调节作用，心脑血管扩张作用，但主成分淫羊藿苷的水溶性差，生物利用度低；国外文献报道，天然活性成分与磷脂在一定条件下复合，得到天然活性成分磷脂复合物（phytosomes或phospholipidcomplex）；其理化性质和生物特性较原化合物均有不同程度的改变，具有较强的亲脂性，可有效地提高天然活性成分在体内的吸收，显著地改变其生物有效性。如要制成淫羊藿苷磷脂复合物，需要淫羊藿苷纯品和磷脂纯品，而淫羊藿起作用的主要成分是淫羊藿总黄酮（淫羊藿苷是其中主要成分），考虑到综合药效和便于大量生产，本文将淫羊藿总黄酮制成磷脂分散物，改善其对细胞膜的亲和性，改善其在体内的吸收，提高药效。 本研究在提取分离和纯化淫羊藿总黄酮的基础上，制定淫羊藿总黄酮的质量标准，与磷脂制成磷脂分散物，并对磷脂分散物的制备条件、理化性能、稳定性、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）共聚物的体外溶出、动物体内的药动学及药效学进行了系列研究。 本研究在均匀设计优化淫羊藿总黄酮提取工艺的基础上，用100kg的淫羊藿叶制成水提粗品作原料，用醇提和聚酰胺柱分离，60％乙醇精制，获得淫羊藿苷和总黄酮含量相对恒定的提取物，确保样品系列研究质量的一致性。 优化了淫羊藿总黄酮磷脂分散物的制备工艺，从溶剂的选择、总黄酮与磷脂的配比、反应温度和时间等因素进行考察，经SPSS8.0统计软件统计，淫羊藿总黄酮磷脂分散物制备的优化条件为；以四氢呋喃为溶剂，药物与卵磷脂比1:2.5（w/w），温度40℃，时间3h。 淫羊藿总黄酮磷脂分散物的理化性能研究中发现：淫羊藿总黄酮磷脂分散物易吸 沈阳药科大学硕士学位论文－2－ 水变潮，强光照射不稳定，需避光防湿保存。霍总黄酮与其磷脂分散物中淫 羊霍昔和总黄酮在不同PHde正辛醇系统中的表观油人水分配系数，结果显示：B 分散，可有效提高淫羊霍昔在正辛醇中的溶解，在PH3．6至6．0的范围内，随着pH 的升高，淫羊霍音在水中的溶解量提高，但在PH7．4时，溶解下降，pHZ．5时水中溶 解较大，淫羊霍总黄酮中的淫羊霍昔随PH溶解变化的规律与其磷B昔分散物中淫羊蕾苦 的变化规律相二致，只是P值的大小不同，平均增加达4倍，尤其在出6．0抓下结，果最佳。对于淫羊霍总黄酮：正辛醇中的溶解量从分散前的131．5提高到4153…g／allX 近 30倍，P值从 3．9提高到 13．7，近 3．5倍。结果表明：磷脂的加入，可有效地提 高淫羊霍总黄酮B分散物中淫羊霍苦和总黄酮在正辛醇中的溶解度。 淫羊霍总葡卿翻gffighltJ与PVP制成共聚物，可有效提高＋溶出速率，当配比 1：3时，30 d可分散溶解5掀，明显高于鲜霍浸膏片和砌盼晌。原因是分散 后有助 霍总黄酮磷脂分散物与水的接触c 蓉总黄酮成分复杂，淫羊囊苦是其中的主要成分，为此本文以淫羊霍总黄酮 中淫羊霍苦作为衡量指标，采用交叉实验设计，霍总黄酮及其磷月g＃ffitttol中淫 羊霍昔在SD大鼠体内的药动学进行研究，大鼠灌胃给药后，眼眶取血，用高效液相色 谱0定大鼠血浆中 苦的含量；各血药浓度—时间数据经动力学程序包3阳7曲 线拟合后，根据AIC最I喇断原则，动力学行为符合单室开放—级吸收动力学模型； 磷脂分散物中 谷的Cm和AUC均明显高于淫羊霍总黄酮中的淫羊蓉苦，Ae提 高2．5倍，提示磷月百丁增加淫羊霍总黄酮中淫弃擅8另生大鼠体内的吸收，从而有效提 高淫羊童总黄酮中淫羊霍昔的生u用度，从一叶咂腼反映翻卧丁育效提高淫羊霍总 黄酮在大鼠体内的吸收。 以4月龄的SD雌性大鼠制备去势雌性大鼠骨质疏松模型，分高、中、低＃僵淫？ 羊霍总葡卿翻卧寸散物进行喂养，并以药物尼尔雌醇作对照药品，测定骨密度和血中 雌二醇、ILed的含量c结果表明：骨质疏砒膜型的建立是成功的；淫羊蕾总黄酮磷脂 分散物可有效改善去势大鼠的骨密度，提高大鼠体内雌二醇的含量，同时陶民大鼠血 中ILed的水平，有助于骨质疏松的防治。

全文目录


中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
前言  11-13
第一章 淫羊藿总黄酮提取、分离及纯化  13-23
  1．1 实验器材与材料  13
    一 仪器  13
    二 药品与试剂  13
  1．2 实验方法与结果  13-21
    一 淫羊藿总黄酮提取、分离和纯化  13-21
      1 质量指标的建立  13-14
      2 淫羊藿总黄酮的含量测定  14-15
      3 淫羊藿苷的含量测定  15-17
      4 多糖的含量测定  17-18
      5 均匀设计优化提取工艺  18-20
      6 淫羊藿总黄酮的提取及纯化  20-21
    二 淫羊藿总黄酮在不同溶剂中室温放置的稳定性考察  21
  1．3 讨论  21-22
    1 淫羊藿总黄酮提取的优化  21-22
    2 淫羊藿总黄酮的稳定性  22
    3 淫羊藿总黄酮的含量测定  22
  1．4 小结  22-23
第二章 淫羊藿总黄酮磷脂分散物的制备及其工艺优化  23-27
  2．1 实验器材与材料  23
    一 仪器  23
    二 药品与试剂  23
  2．2 实验方法与结果  23-26
    一 淫羊藿总黄酮磷脂分散物制备条件的优化  23-25
      1 评价方法的建立  23-24
      2 均匀设计优化制备条件  24
      3 数据处理与结果分析  24-25
      4 结果验证  25
    二 淫羊藿总黄酮磷脂分散物中总黄酮及淫羊藿苷的含量测定  25-26
      1 分析方法的建立  25
      2 样品测定  25-26
  2．3 讨论  26
  2．4 小结  26-27
第三章 淫羊藿总黄酮磷脂分散物中淫羊藿苷及总黄酮的表观油/水分配系数的测定  27-33
  3．1 实验器材与材料  27
    一 仪器  27
    二 药品与试剂  27
  3．2 实验方法与结果  27-31
    一 淫羊藿总黄酮及其磷脂分散物中淫羊藿苷的含量测定  27
    二 淫羊藿总黄酮磷脂分散物中总黄酮的含量测定  27-29
    三 实验设计  29
    四 含量测定  29-31
    五 结果  31
  3．3 讨论  31-32
  3．4 小结  32-33
第四章 淫羊藿总黄酮磷脂分散物的理化性质  33-41
  4．1 实验器材与材料  33
    一 仪器  33
    二 药品与试剂  33
  4．2 实验方法与结果  33-39
    一 淫羊藿总黄酮磷脂分散物在水中的分散形态  33-34
    二 淫羊藿总黄酮磷脂分散物中总黄酮和磷脂的稳定性考察  34-37
    三 淫羊藿总黄酮磷脂分散物-PVP共聚物制备及其体外溶出度研究  37-39
  4．3 讨论  39-40
  4．4 小结  40-41
第五章 淫羊藿总黄酮磷脂分散物中淫羊藿苷药物动力学研究  41-51
  5．1 实验器材与材料  41-42
    一 实验动物  41
    二 仪器  41
    三 药品与试剂  41-42
  5．2 实验方法与结果  42-49
    一 淫羊藿总黄酮磷脂分散物中淫羊藿苷在大鼠体内的药动学研究  42-44
      1 分析方法的建立  42-44
      2 大鼠血浆中淫羊藿苷的含量测定  44
    二 实验方法与结果  44-45
    三 结果分析  45-49
  5．3 讨论  49-50
  5．4 小结  50-51
第六章 淫羊藿总黄酮磷脂分散物药效学的研究  51-59
  6．1 实验器材与材料  51-52
    一 实验动物  51
    二 仪器  51
    三 药品与试剂  51-52
  6．2 实验方法与结果  52-57
    一 实验方法  52-54
      1 分组  52
      2 术前取血  52
      3 造模  52
      4 给药  52
      5 饲养  52-53
      6 指标测定  53-54
        （1） 骨密度测定  53
        （2） 雌二醇含量测定  53-54
        （3） IL-6含量测定  54
    二 实验结果  54-57
  6．3 讨论  57-58
  6．4 小结  58-59
全文结论  59-62
参考文献  62-65
附录  65-66
致谢  66

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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