学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

去甲丙米嗪对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤的作用

作　者: 任宇虹
导　师: 刘立
学　校: 第四军医大学
专　业: 航空、航天与航海医学
关键词: 急性局灶性脑缺血 丙米嗪 再灌注损伤 缺血再灌注 NMDA受体 运动功能 阳性细胞 大鼠 恢复期 纹状体
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2001年
下　载: 51次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


经历了缺血性卒中存活下来的病人多数都留有大脑功能障碍，如记忆、语言、运动等。临床报道显示缺血性卒中后大脑功能可有一定程度的恢复，而目前大脑皮层损害后功能恢复的神经元基础仍不十分清楚。最近发现的突触相关蛋白SAPs是一种突触分子结构的中心成分，位于兴奋性或抑制性突触的突触前结构和/或突触后结构中。PSD-95（也称作SAP90）是位于突触后的致密蛋白，是SAPs家族蛋白主要成分之一，它作为一种细胞支架相关蛋白，在突触后突触小体片段中含量丰富。PSD-95具有3个PDZ区域、一个SH3区域和一个酪氨酸激酶序列。其中最具典型的特征是PDZ区域。PSD-95可通过两个PDZ区域在突触接头处以高亲和力簇集并结合一些膜蛋白，包括NMDA受体2A/B亚型，电压-门控依赖性K+通道和一氧化氮合酶（NOS）。因此，PSD-95在突触后与NMDA受体偶合，对控制突触再塑和神经通路建立等具有重要的作用。 一氧化氮（NO）作为一种信号分子存在于大量的神经元通路中。神经元型一氧化氮合酶（nNOS）是神经组织催化产生NO的酶。在大脑，NO的形成由nNOS依赖的Ca2+/钙调素所控制。一般认为NMDAR-PSD-95-nNOS化合物是通过NMDA受体生成NO的优先通道。PSD-95的第2个PDZ区域与 第四军医大学硕士学位论文nNOS相互结合，从而参与调控了nNOS的活性。因为NMDA受体的活性和NO信号在神经元再塑、学习及动物的记忆和行为中至关重要，因此，PSD－95可能参与了重要的神经元功能调控机制。 去甲丙米喷（DMI）为三环类抗抑郁药物之一，是去甲肾上腺素（NE）和5－羟色胺（5－HT）再摄取抑制剂。近年国内外研究报道，DMI可提高脑外伤后动物的运动功能，促进神经病学上的恢复。本实验应用免疫组织化学的方法，观察大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中PSD习5和nNOS在不同时间点及不同脑区的表达，并采用各种运动和记忆测验方法，观察DMI治疗对PSD。95和 ＂NOS表达的作用及对运动和记忆功能的影响，旨在深讨 DMI对局灶性脑缺血的作用及其内在机制，以及 PSD－95和 nNOS参与缺血性脑损伤和神经再塑的机理。 第一部分：脑缺血再灌注后％Do5的表达及DMI的影响。 通过细丝拴堵大脑中动脉（MCA）的大鼠局灶性脑缺血模型，采用免疫组织化学染色方法，观察缺血再灌注急性期 Zh、6h／12h、48h、72h及恢复期 Iw、ZW、4W、SW PSDq5阳性细胞的表达，及 DMI对它们的影响。 结果： 1．急性期：在缺血周边区旧区)、健侧与A、B区对称的区域瞩区)及海马，缺血 90min再灌注 6h可见 PSD－95表达下降，12h．24h降低最为显著(P＜0．01人 再灌注7二卜 在C区PS＊q5表达回升。细胞形态观察：再灌注 24h，在缺血区（A区）细胞皱缩，胞体明显缩小，突起减少或消失。以上表明，局灶性脑缺血再灌注影响了PSDq5阳性神经元的表达及正常结构，PSD一5的下调可能是对缺血后nNOS活性上升的反馈抑制，是神经元对抗损伤的一种保护性反应。缺血后期在C区的表达回升可能反映了一种应激和代偿机制。 2．恢复期：再灌注IW，PSD－95在B、C区呈低水平表达，阳性细胞形态受损，轴索断裂，树突萎缩，树突分枝减少；ZW表达回升；4W基本恢复到 －3。 第四早医人学硕士学位论文前水平；SW出现高表达，细胞形态恢复，树突生长，分枝增多。缺血用药组大鼠PSD－95阳性细胞数量在4W、SW明显高于缺血组（P＜0刀1）。提示PSD－95参与了感觉运动皮层损伤后皮层结构恢复的适应性再塑过程。DMI可增加PSD－95在缺血再灌注恢复期的表达。 第二部分：脑缺血再灌注后nNOS的表达和DMI的影响。 1，急性期：nNOS表达呈双峰变化，再灌注Zh在梗塞区皮层、纹状体活性显著升高，6h下降，48h再次升高，72h回落。再灌注 12h以上区域＂NOS阳性细胞形态发生改变，表现为突起减少或消失，胞体变圆且着色重，随着缺血再灌注时间的延长，形态改变的nNOS阳性细胞在以上各区逐渐增多，72h达高峰。提示局灶性脑缺血再灌注能明显影响皮层、纹状体nNOS的表达，nNOS在急性缺血再灌注的病理过程中起作用。 2．恢复期：再灌注4W，皮层、纹状体nNOS阳性细胞数目开始增加，SW达高峰。缺血用药组大鼠uN OS表达与缺血组相比无明显差异(尸＞0刀引。提示在缺血损伤恢复过程中，nNOS的表达受到影响。 第三部分：DMI对大鼠脑缺血再灌注运动和记忆功能的影响 大鼠 MCAO术后第 4天开始连续腹腔注射 DMI ( omg从g人 共刀天。采用网屏测验、转棒测验、触觉测验等检测大鼠运动功能，暗回避反应测试大鼠记忆保持能力。结果在Zw－4W治疗组运动功能较缺血组有明显改善；两组间记忆测试结果无差异V＞O．0幻。提示＊＊1在局灶性脑缺血再灌注后的亚急性治疗可能有利于运动功能的恢复。

全文目录


相似论文

  1. 人乳铁蛋白表达载体的构建及转基因阳性细胞株的建立,Q78
  2. 丙酮酸肌酸对大鼠蛋白质代谢的影响,S865.12
  3. 丹参酮ⅡA及烟酸对肥胖幼鼠心血管功能的影响,R285.5
  4. 骨髓间充质干细胞预移植1周对大鼠心肌缺血再灌损伤的修复作用,R542.22
  5. 腺苷介导的侧脑室吗啡预处理对缺血后心肌保护作用,R542.22
  6. 甘草酸二铵脂质配位体对非酒精性脂肪肝炎大鼠的治疗作用及部分机制研究,R575.5
  7. 阿伐他汀对糖尿病大鼠肾脏骨桥蛋白表达的影响及其分子机制,R587.2
  8. 肝脏部分缺血/再灌注损伤对小鼠术后认知功能的影响,R614
  9. 青春期至成年早期双酚A暴露对小鼠行为的影响及其分子机制,R965
  10. 拘束冷应激对大鼠组织超微结构及HSP70表达的动态影响,S858.91
  11. 板蓝根多糖对无初乳仔鼠免疫功能的影响,S853.7
  12. 穴位埋线对哮喘模型大鼠IL-4等影响的实验研究,R245
  13. 植物异黄酮对去卵巢大鼠骨代谢影响的相关研究,R580
  14. 微波对坐骨神经损伤大鼠脊髓内GAP-43表达的影响,R651.3
  15. HIF-1α在犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中的表达及意义,R654.1
  16. NF-κB与IL-6在大鼠极限门静脉结扎模型中的表达及作用机制,R657.3
  17. 大鼠股神经结扎损伤修复方法的实验研究,R651.3
  18. 大鼠颅内外动脉血管平滑肌细胞的体外培养与鉴定,R743.3
  19. 规范三级康复治疗对脑出血患者运动功能恢复的影响,R743.3
  20. 不同属种肉类对大鼠生长、消化代谢及抗氧化性的影响,S865.12
  21. 万胜化风丹的急性肝肾毒性及对脑缺血再灌注损伤的保护作用,R285.5

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com