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肾虚与感音神经性聋关系的临床与实验研究

作　者: 王培源
导　师: 王士贞
学　校: 广州中医药大学
专　业: 中医耳鼻咽喉科学
关键词: 聋中药疗法补肾药治疗应用肾虚病理生理学听力疾病模型动物豚鼠
分类号: R276.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2000年
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内容摘要

感音神经性耳聋（Sensorineural Deafness，简称SND）是临床上常见的疾病，也是耳科最大的难症之一，常可导致终身听力残疾。其基本临床特征为气导、骨导听力同时下降，病变位于螺旋器的毛细胞、听神经和各级听中枢。对于SND，由于它的发生机理甚为复杂，迄今国内外尚无公认的有效治疗手段。而且现代医学对于本病主要强调外因的作用，对听觉生理及病理的研究侧重点也在耳局部以及外界的致聋因素，至于全身其它系统在维持正常听觉方面如何发挥作用以及机体内环境的失调如何影响听觉，则研究得较少。中医认识疾病的特点是整体观。中医学认为，听力虽然是耳的主要功能，其根本却在肾：“肾开窍于耳”，肾与耳的关系最为密切，现代医学的研究也证明了这一点。肾虚可以导致耳聋，临床研究已初步表明：经中医辨证为“肾虚”的病人，半数以上存在着感音神经性的听力减退。实验研究也观察到肾阳虚状态下豚鼠的耳蜗生物电发生改变，温补肾阳药可促使其改善。所以，在目前中医临床治疗SND的研究中，以补肾为主的方法治疗SND已受到人们的重视，而且有着较为良好的治疗效果，这也从一侧面反应了肾虚与SND的关系。但是，不管中医还是西医在治疗SND的临床研究中，不少报道缺乏客观检测指标，诊断、疗效判定标准不一，重复应验报道极少，且对与自然疗效有关的病情资料（如耳聋的程度及时间长短等）考虑不够。有关肾虚与SND关系的动物实验方面，则对于肾虚，尤其是肾阴虚状态下，动物听力的变化特点，及其相应的内耳形态学改变规律则研究的甚少。那么，补肾中药治疗SND的作用机理是什么呢？肾虚（肾阴虚）状态下动物的听力变化特点是怎样的呢？而且肾虚导致SND的机制又是什么呢？本研究试图从临床及实验研究来共同探讨以上问题。具体研究方法如下： 1.临床观察：选择符合诊断与纳入标准的43例患者（共73耳）（其中男女比例1∶0.54，平均病程3.41年，轻度聋16耳，占21.9％；中度聋17耳，占23.3％；重度聋21耳，占28.8％；极度聋19耳，占26％）进行自身前后对照，采用当前国内权威的诊断和疗效评定标准，对以补肾为主的方法治疗符合诊断及纳入标准的患者进行疗效观察，进一步验证补肾为主的方法治疗SND的临床疗效，方药选用导师通过多年临床实践研制的启窍治聋丸；结合本课题的实验研究结果，初步探讨启窍治聋丸（补肾为主的方法）治疗SND的机理。 2．实验观察：运用糖皮质激素建立豚鼠肾阴虚模型，采用PR闽、ABR闽、耳蜗基底膜铺片技术观察肾阴虚对豚鼠听力的影响及内耳形态的改变；应用小剂量氨基贰类抗生素，观察肾阴虚状态下豚鼠对外界致聋因素的易感性，并用滋补肾阴和温补肾阳二类补肾中药观察其对肾阴虚状态下豚鼠听力改变的桔抗作用；最后，对肾虚可以导致sND的机理也将进行初步讨论：对补肾中药在本研究中的作用进行评价。研究结果表明：43例门耳）符合纳人标准的SND患者中，经治疗后显效14耳，占19二％；有效19耳，占26％；无效40耳，占54石％。总有效率为45．2％。通过对年龄与疗效、病程与疗效。耳聋程度与疗效、服药疗程与疗效及初诊听力曲线与疗效的关系分析，得出结论：年龄、病程与疗效之间存在着负相关性，即年龄越大、病程越长则疗效越差。而耳聋程度、服药疗程与疗效之间没有关系。这些与临床有关报道一致。初诊听力曲线与疗效之间也无关系，与一般临床报道有出入，可能与样本例数不足有关。通过讨论认为：本研究对与自然疗效有关的病情资料考虑全面，研究所选择的病例基本不存在听力的自然恢复问题，纯音测听结果基本可靠，选择的疗效标准为国内常用，也较为权威。所以本研究疗效是可以肯定的。本研究的结果从一个侧面反应了肾虚与SND的关系：肾虚可能会引起SND的发生。结合启窍治聋丸的治疗作用、所含成分的药理研究及本研究实验部分的有关结果，初步探讨了其作用机理：①保护及改善了中医“肾”的功能：②保护了内耳柯替氏器毛细胞的结构；③保护了内耳柯替氏器毛细胞的线粒体和内质网；④调节了环核昔酸系统；⑤增加了血清铁的含量；＠改善了内耳微循环等。进一步进行了实验研究：首先本研究成功的建立了豚鼠的肾阴虚模型。并认为其成功性主要表现在：①动物的一般状态有比较典型的肾阴虚症状；②血浆环核苦酸显示模型组的动物血浆CAMP含量与。M。GMP比值升高，与正常组比较有显著性差异叩刃．of，P仰．05人这与文献报道基本一致：③血浆皮质醇结果显示：三组注射了糖皮质激素的豚鼠血浆皮质醇含量明显高于正常对照组，经统计学处理有非常显著的差异（P＜o．00），认为豚鼠之所以表现为肾阴虚的症状与其血浆中含有大量的糖皮质激素有密切的关系；④本研究中滋补肾阴药可以部分桔抗动物的肾阴虚状态所造成的病理改变，而温肾助阳药则没有这种作用。这也从反面证实了动物造型的成功。肾阴虚状态下，豚鼠的耳廓反射阈、ABR M值均明显高于正常对?

全文目录

中文摘要  3-6
英文摘要  6-10
一、前言  10-12
二、肾虚与SND关系的国内外研究现状分析  12-18
三、临床研究  18-22
四、实验研究  22-41
  （一）肾阴虚对内耳的影响及补肾中药的拮抗作用  22-33
  （二）肾阴虚对卡那霉素（KM）耳毒性的易感性及补肾中药的拮抗作用  33-41
五、讨论  41-58
  （一）补肾为主的方法治疗SND的疗效分析  41-43
  （二） “启窍治聋丸”的组成及组方依据  43-44
  （三） “启窍治聋丸”（补肾为主法）治疗SND的机理探讨  44-47
  （四）肾虚（肾阴虚）与SND的关系  47-53
  （五）肾虚致聋机理的探讨  53-55
  （六）对补肾中药在本研究中作用的评价  55-58
六、小结  58-59
参考文献  59-65
致谢  65-66
附图（耳蜗基底膜铺片图）  66-69

肾虚与感音神经性聋关系的临床与实验研究

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