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双三唑新化合物的设计合成及其超分子识别与抗微生物活性研究

作　者: 张小猛
导　师: 周成合
学　校: 西南大学
专　业: 有机化学
关键词: 双三唑合成抗真菌抗菌阳离子识别
分类号: O626.26
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

三唑类化合物因其具有高效、广谱、低毒等特点而备受医药工作者的青睐,双三唑类化合物由于其含有两个三唑环,在抗微生物活性方面以及阳离子识别方面具有更多优势,已成为国内外药物研究与开发的热点领域之一。本文设计合成了甲双三唑类和丙双三唑类两个新系列化合物,进行了其阳离子识别与抗菌抗真菌活性研究。主要研究工作如下:1.以不同的原料出发,使用三种方法合成了甲双三唑化合物,探索廉价、方便、简捷的合成路线。其一,以1-2,4-（二氟苯基）-2-（1H-1,2,4-三唑）-乙酮为原料,溴代羰基α-位氢原子,得到产物32,然后与三唑进行N烷基化反应后还原羰基得到目标产物39a;其二,以含有不同取代基的苯为原料,与氯乙酰氯发生Friedel-Crafts酰基化反应,得中间体34,再使羰基α-位氢原子溴代后与三唑作用,还原羰基得到目标产物39b-f;其三,以对甲基苯乙酮为原料,利用溴素直接将α-位二溴代,然后与三唑作用后还原羰基得到目标产物39g。此外,本文还合成了三唑醚类化合物40a-b和42。2.研究了甲双三唑对金属阳离子的识别作用。结果表明化合物38b和38g对Cu²⁺、pb²⁺、Ni²⁺络合能力较强,而对Cd²⁺的络合作用不明显。此外,制备了其金属配合物43-46。3.在丙双三唑的合成中,以环氧氯丙烷为原料,于乙腈介质中,在碳酸钾的作用下,与三唑缩合得到双三唑醇48。将48制成钠盐后,与苄卤、卤代烃缩合得到目标化合物49a-h和50a-d。4.研究了所得化合物的抗菌抗真菌活性。甲双三唑类化合物的抗真菌活性好于抗细菌活性,化合物38a-g多数没有表现出明显的抗微生物活性,而将其羰基还原后得到的化合物39a-g,其抗微生物活性增强,表明了羟基的引入可明显改善化合物39a-g的生物活性;苯环对位的不同卤素原子对活性有一定的影响,其活性为p-Cl＞p-F＞p-Br。丙双三唑化合物49g和50b表现出更好的抗菌活性,其中49g对枯草杆菌的抗菌活性接近对照药物诺氟沙星,对烟曲霉菌也有中等强度的抗菌活性;50b表现出最好的活性,对所测的各菌株均有较好的活性,其中对金黄色葡萄球菌活性与对照药物相当,对枯草杆菌和铜绿假单胞菌接近对照药物,对大肠杆菌和变线杆菌表现出中等抑菌活性。合成的新化合物用UV-vis、IR、¹H NMR、¹³C NMR、MS对其进行了结构确证,用X-ray粉末衍射表征金属配合物的结构。本论文共合成得到38个化合物,其中新化合物37个,包括甲双三唑化合物及金属配合物25个、丙双三唑12个。

全文目录

摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
第一部分研究背景及论文选题  10-28
  第一章双三唑类化合物研究背景及论文选题  10-21
    1.1.抗真菌双三唑类化合物  10-14
      1.1.1.氟康唑类衍生物  10-12
      1.1.2 伊曲康唑类似物  12-14
    1.2 抗菌双三唑类化合物  14-15
      1.2.1 席夫碱硫醚衍生物  14
      1.2.2 三唑并杂环衍生物  14-15
      1.2.3 巯基双三唑衍生物  15
    1.3 抗癌双三唑类化合物  15-17
      1.3.1 醚类衍生物  15-16
      1.3.2 硫醚衍生物  16
      1.3.3 哌嗪类衍生物  16-17
    1.4 抗病毒双三唑类化合物  17-18
    1.5 双三唑类超分子药物  18-19
    1.6 双三唑类金属配合物  19-21
  论文选题思想  21-22
  [参考文献]  22-28
第二部分甲双三唑类化合物设计合成与抗微生物活及其阳离子识别研究  28-64
  第二章甲双三唑类化合物的设计合成与抗微生物活性研究  28-48
    2.1 前言  28-29
    2.2 甲双三唑类化合物合成路线  29
    2.3 实验部分  29-39
      2.3.1 仪器和试剂  29-32
      2.3.2 中间体及目标化合物的制备  32-39
    2.4 结果与讨论  39-46
      2.4.1 合成部分  39-42
      2.4.2 波谱分析  42-44
      2.4.3 分子结构计算  44
      2.4.4 抗微生物活性研究  44-46
    2.5 小结  46-47
    [参考文献]  47-48
  第三章甲双三唑类化合物的阳离子识别研究  48-64
    3.1 前言  48
    3.2 甲双三唑阳离子识别研究  48-55
      3.2.1 实验仪器  48
      3.2.2 主体分子  48-49
      3.2.3 客体阳离子  49
      3.2.4 实验方法  49
      3.2.5 结果与讨论  49-55
    3.3 甲双三唑金属配合物研究  55-59
      3.3.1 甲双三唑配合物的合成  55-56
      3.3.2 配合物的结构表征  56-58
      3.3.3 抗微生物活性研究  58-59
    3.4 小结  59-60
    附图一  60-64
第三部分丙双三唑类化合物的设计合成与抗微生物活性研究  64-76
  第四章丙双三哇类化合物的设计合成与抗微生物活性研究  64-76
    4.1 前言  64-65
    4.2 丙双三唑类化合物的合成路线  65
    4.3 实验部分  65-69
      4.3.1 仪器和试剂  65-66
      4.3.2 中间体及目标化合物的制备  66-69
    4.4 结果与讨论  69-73
      4.4.1 合成部分  69-70
      4.4.2 波谱分析  70-72
      4.4.3 抗微生物活性研究  72-73
    4.5 小结  73-74
    附图二  74-76
结论  76-78
致谢  78-80
硕士研究生期间交流与发表的文章  80

双三唑新化合物的设计合成及其超分子识别与抗微生物活性研究

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