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玫瑰糠疹中VEGF、MMP-9、NF-κB的表达及意义

作　者: 陈健
导　师: 郑凤兰；高顺强
学　校: 河北医科大学
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: 玫瑰糠疹免疫组化血管内皮生长因子基质金属蛋白酶核因子-κB
分类号: R758.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:玫瑰糠疹(pityriasis rosea, PR)是一种临床上常见的炎症性皮肤病,其病因及发病机制尚不清楚,多认为与病毒感染和细胞免疫有关。PR的病理表现为非特异性炎症:表皮局灶性角化不全,棘层轻度肥厚,表皮细胞内水肿和海绵形成,真皮浅层水肿及毛细血管扩张,有较密集的淋巴细胞浸润,伴红细胞外渗。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是一种血管内皮细胞特异性有丝分裂原,不仅可以促进血管内皮细胞增生,还可以强有效地增加毛细血管的通透性。有学者通过透射电镜观察发现PR真皮浅层毛细血管的内皮细胞连接处间隙扩大,紧密连接消失或破坏。结合病理我们不难推测PR真皮浅层毛细血管的通透性增高。基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases, MMPs)是降解细胞外基质(extracelluar matrix, ECM)的主要酶类,基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9, MMP-9)是MMPs家族的重要成员之一,除可以降解ECM外,还可以降解基底膜(basement membrane, BM)中的多种组成。PR中可有红细胞侵入表皮,因此我们推测PR中BM的完整性遭到破坏。核因子κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)是一个分布广泛的可诱导性转录因子,可被病毒产物、细胞因子、氧自由基、紫外线及细菌等激活,通过调控细胞因子、黏附因子等相关基因的转录,参与免疫应答、炎症反应、细胞生长分化及凋亡等生理和病理过程。近来研究表明NF-κB参与了多种皮肤病的发病过程,尤其在炎症性皮肤病中,NF-κB起到到了关键性的作用。因此本实验拟通过检测PR皮损中VEGF、MMP-9、NF-κB的表达情况来阐述他们在PR发病中各自的作用以及相互的关系,进而为探讨PR的详细发病机制提供实验依据。材料与方法:皮损标本来源于2002年10月～2007年4月到河北医科大学第四医院皮肤科就诊的PR患者30例,均经临床和组织病理确诊为PR,其中男性18例,女性12例,年龄16～50岁,平均(31.90±1.84)岁,病程7天～21天,平均(10.26±1.41)天。所有患者均已排除患有系统性疾病及其他皮肤病,且3个月内未接受任何治疗。选取河北医科大学第四医院外科15例手术患者的健康皮肤作为正常对照,对照组在年龄、性别及取材部位上均与PR患者匹配。应用免疫组化SP法检测皮损的VEGF、MMP-9、NF-κB,结果采用两等级资料比较的Mann-Whitney U秩和检验以及Spearman等级相关分析。应用SPSS13.0软件分析实验结果。结果:1组织病理检查显示:入选的30例PR患者皮损可见点灶状角化不全(26/30);棘层轻度肥厚(28/30);表皮细胞内水肿及海绵形成(26/30);基底细胞液化(15/30);真皮浅层毛细血管扩张(26/30);真皮浅层淋巴细胞浸润(30/30);红细胞侵入表皮(24/30)。2免疫组化结果:阳性者色为棕黄色颗粒。2.1 VEGF阳性为细胞胞浆着色。表皮全层角质形成细胞、真皮浅层毛细血管内皮细胞阳性着色,其中强阳性5例,阳性15例,弱阳性8例,阴性2例。与正常对照组比较明显增高,差异有显著性(P<0.01)。2.2 MMP-9阳性为细胞胞浆着色。表皮全层角质形成细胞、真皮浅层毛细血管内皮细胞阳性着色,其中强阳性16例,阳性8例,弱阳性5例,阴性1例。与正常对照组比较明显增高,差异有显著性(P<0.01)。2.3 NF-κB阳性为细胞胞核及胞浆着色,以胞核着色为主。表皮全层角质形成细胞阳性着色,其中强阳性16例,阳性7例,弱阳性7例,阴性0例,与正常对照组比较明显增高,差异有显著性(P<0.01)。2.4 PR患者皮损中VEGF、MMP-9、NF-κB的表达强弱程度经Spearman等级相关分析发现:VEGF和MMP-9呈正相关;VEGF和NF-κB呈正相关;MMP-9和NF-κB呈正相关。结论:1本实验中,PR患者皮损中VEGF表达水平显著高于对照组,VEGF表达上调可能导致了真皮浅层毛细血管扩张以及毛细血管通透性的提高。2 PR患者皮损中MMP-9表达水平显著高于对照组,MMP-9表达上调可能破坏了BM的完整性,进而诱导了基底细胞液化,MMP-9表达上调还可能促进淋巴细胞在真皮浸润。3 PR患者皮损中VEGF和MMP-9呈正相关,两者可能共同促进了PR真皮浅层毛细血管扩张以及毛细血管通透性提高的过程。4 PR患者皮损中NF-κB表达水平显著高于对照组,NF-κB表达的上调可能导致了PR中淋巴细胞的迁移、增殖、分化。5 PR患者皮损中NF-κB分别与VEGF、MMP-9存在正相关。NF-κB表达的上调促进了包括VEGF、MMP-9等多种因子的转录,介导了PR的炎症反应。

全文目录

中文摘要  4-8
英文摘要  8-13
研究论文玫瑰糠疹中 VEGF、MMP-9、NF-κB 的表达及意义  13-40
  前言  13-14
  材料与方法  14-17
  结果  17-19
  附图  19-24
  附表  24-27
  讨论  27-35
  参考文献  35-40
综述 NF-κB 在皮肤病和性病中的研究进展  40-54
致谢  54-55
个人简历  55

玫瑰糠疹中VEGF、MMP-9、NF-κB的表达及意义

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