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干扰素α聚乳酸乙醇酸微球的研究
作 者: 宋凤兰
导 师: 杨帆
学 校: 广东药学院
专 业: 药剂学
关键词: 干扰素α 聚乳酸—乙醇酸 微球 制备 缓释 性质
分类号: R94
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
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内容摘要
本研究以干扰素α(IFNα)为模型药物,以聚乳酸—乙醇酸(PLGA)为载体材料,采用W/O/W复乳溶剂挥发法制备了干扰素微球,并对制得微球的缓释效果及相关性质进行了评价。在W/O/W复乳溶剂挥发法制备微球的研究中,首先以微球粒径、圆整度为指标,考察了微球制备过程中的各种影响因素,初步确定了干扰素微球的制备工艺条件。然后通过L9(34)正交试验设计考察了PLGA浓度、聚乙烯醇(PVA)浓度、油水相比、稳定剂种类与用量对微球质量的影响,对W/O/W法制备干扰素微球的工艺进行了优化,确定了制备干扰素微球的最佳工艺条件。在微球缓释效果的研究中,首先对微球的体外缓释效果进行了考察。采用自行设计的体外释药方法对0.17dL/g、0.39dL/g、0.60dL/g、0.89dL/g、1.13dL/g五个不同黏度,5%、10%、15%、20%、25%五个不同浓度的PLGA制备的干扰素微球的体外缓释效果进行了比较性研究,得出了不同黏度、不同浓度的PLGA微球缓释时间的长短,进一步完善了微球的最佳制备工艺。结果表明15%的0.89dL/g PLGA干扰素微球的缓释效果较好,其体外释放能很好的符合缓释制剂的特征,Higuchi方程为Q=2.2034t1.2+25.605,r=0.9023,15天的累积释放量约为75%。对此微球的体外释放液中的干扰素的生物学活性进行考查,发现其一周的体外释放液都有很好的生物学活性。以大鼠为研究对象,对干扰素微球的体内缓释效果进行考察,干扰素微球具有明显的缓释作用,生物利用度比干扰素粉针提高了2倍。本研究还对15%的0.89dL/g PLGA微球的理化性质与生物学性质进行评价。结果干扰素微球的球形圆整,不黏连,粒径分布较均匀,平均粒径为65.84μm。干扰素微球的堆密度为0.1856g/ml;休止角为29.42°,流动性较好:吸湿性非常小,在90%相对湿度的环境中,吸湿增重比不大于1%,但是湿度会使干扰素的含量下降,所以干扰素微球应该密封干燥保存。DSC分析结果表明干扰素被包裹在PLGA微球中,而不是黏附在微球表面。顶空—气质联用色谱法测定了微球中残留的二氯甲烷量,得出微球有机溶剂残留量符合药典规定。微球的生物学性质研究主要是指生物降解性和生物相容性研究。在微球的生物降解性研究中,对其体内、外降解情况都进行了研究,结果微球在体内降解速率比在体外降解速率要快,在体内6周可以完全降解,不会在体内造成蓄积。对微球的体内组织相容性进行研究,大鼠肌肉注射一定的微球,在6周内观察,注射部位肌肉无充血,无水肿,触之无包块,对机体无明显刺激性反应,说明微球具有良好的生物相容性。本研究为多肽、蛋白质类药物新制剂的开发开辟了道路,为微球制剂的研究提供了理论技术指导。根据目前的研究结果,如再予以更深入细致的研究,干扰素微球剂有望成为临床治疗乙肝、丙肝等疾病的一种新剂型。
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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