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瑞舒伐他汀对糖尿病合并轻、中度肾功能不全患者介入术后肾功能的影响

作　者: 乔冰
导　师: 韩雅玲
学　校: 大连医科大学
专　业: 内科学
关键词: 瑞舒伐他汀降血脂药造影剂肾功能衰竭急性
分类号: R692.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的：造影剂肾病(Contrast-induced nepropathy, CIN)是应用碘造影剂(Contrast media, CM)后重要的并发症和医院获得性肾功能衰竭的第三大常见病因。目前普遍认为慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)是CIN最重要的危险因素,其它危险因素还包括糖尿病(Diabetes mellitus, DM)、CM用量较多等。回顾性研究和一些随机对照研究发现,冠脉介入诊疗围术期持续使用他汀类药物可降低CIN的发生率。其机制可能是抗炎和抗氧化,并改善内皮功能。但是后继发表的研究关于短期大剂量他汀降低CIN风险的有效性未得到一致的证明。这些研究普遍采用单一的血清肌酐(Serum creatinine, SCr)作为唯一的评定肾功能变化的指标,可是SCr既不直接也不灵敏。因此,很有必要选择更加敏感和特异的新型标记物来评价他汀类对肾小球和肾小管功能的影响。本研究入选DM合并轻、中度肾功能不全(CKD2、3期)患者,探索大剂量瑞舒伐他汀是否能降低CM对肾功能的短期影响,并探讨新型肾损伤标记物血清胱抑素C (Serum cystatin, SCysC)、血清中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(Urinary N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)/尿肌酐(Urinary creatinine, Cr)和尿白蛋白排泄率(The ratio of concentrations of albumin to creatinine, ACR)等评价CIN的可行性和价值。方法：2009年4月至2009年12月共120例在沈阳军区总医院心内科行介入诊疗的住院患者随机分到瑞舒伐他汀组和对照组,各60例。瑞舒伐他汀组于入选开始每晚顿服瑞舒伐他汀10mg,术前至少2剂,并持续应用至术后第3天。对照组术前至术后72小时不服用任何他汀类。纳入标准：(1)年龄18-75岁；(2)2型DM；(3)CKD 2、3期[水化前估算的肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate, eGFR):30-89ml/min/1.73m2]；(4)不稳定型心绞痛；(5)至少14天内未用他汀类、二甲双胍、氨茶碱、前列腺素E1及冠心苏合丸等含有马兜铃酸的中成药；(6)CM单次用量≥150ml。主要排除标准：(1)有他汀类或CM过敏史；(2)1型DM、酮症酸中毒或乳酸酸中毒；(3)心功能纽约心脏病协会分级Ⅳ级,血流动力学不稳定；(4)近14天内使用过CM；(5)肝功能异常,谷丙转氨酶>正常值上限2倍；(6)肾动脉狭窄(单侧狭窄＞70%,双侧狭窄＞50%)。本研究方案经沈阳军区总医院伦理委员会同意,所有患者入选前签署知情同意书。CM均应用碘克沙醇。观察指标包括SCr、SCysC、NGAL、NAG/Cr、ACR的变化,两种定义的CIN(金标准：术后3天内SCr增加≥0.5mg/dl或较基线升高≥25%；SCysC较基线升高≥25%)的发生率和30天临床事件。结果：两组基线资料匹配。两组术后SCr、SCysC明显增高(P＜0.05),术后第2天达峰,术后第3天开始降低。瑞舒伐他汀组术后SCr的峰值为(113.1±19.6)μmol/L,对照组峰值为(118.7±23.1)μmol/L,差异无统计学意义。而瑞舒伐他汀组术后SCysC的峰值低于对照组,分别为(0.96±0.30)mg/L和(1.08±0.34)mg/L(P=0.043),并且瑞舒伐他汀组术后第3天SCysC降至基线水平,而对照组仍高于基线。以SCysC较基线升高≥25%评价CIN的发生率高于金标准的发生率,瑞舒伐他汀组分别是6.6%(4/60)和3.3%(2/60,P=0.003),对照组分别是11.7%(7/60)和3.3%(2/60,P=0.012)。与术前相比,两组术后NGAL升高(P＜0.05),峰值均出现在术后2小时,瑞舒伐他汀组的峰值明显低于对照组,分别为(47.60±18.72)μg/L和(62.19±44.68)μg/L(P=0.014)。对照组术后第1天NAG/Cr升高,为(2.60±1.48) U/mmol·Cr (P<0.05),而瑞舒伐他汀组无明显变化,两组术后第1天NAG/Cr的差异有统计学意义。两组术后第3天ACR无明显改变,术前ACR<2.0mg/mmol·Cr的患者术后ACR恶化(≥2.0mg/mmol·Cr)的比例分别为9.4%(3/32)和25.0%(9/36,P＞0.05)。瑞舒伐他汀使ACR恶化的相对风险降低62.4%。两组术后30天均无临床事件发生。结论：CM可造成一过性的肾功能损害,SCysC、NGAL、NAG、ACR早期诊断急性肾损伤比SCr更敏感。大剂量的瑞舒伐他汀于术前≥2天至术后3天给药可能具有减轻CM引起的DM合并轻、中度肾功能不全患者肾小球滤过功能降低及肾小管损伤的作用。

全文目录

一、摘要  5-11
  (一) 中文摘要  5-8
  (二) 英文摘要  8-11
二、文献综述  11-30
  (一) 综述  11-22
  (二) 参考文献  22-30
三、正文  30-49
  (一) 前言  30-31
  (二) 材料和方法  31-33
  (三) 结果  33-41
  (四) 讨论  41-44
  (五) 结论  44-45
  (六) 参考文献  45-49
四、附录  49-51
五、致谢  51-52

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