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盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体及尼古丁二元醇脂质体的制备与评价
作 者: 王慧
导 师: 武新安
学 校: 兰州大学
专 业: 药剂学
关键词: 盐酸阿莫罗芬 乙醇脂质体 尼古丁 二元醇脂质体 释放 经皮渗透
分类号: R94
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 129次
引 用: 2次
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内容摘要
目的:(1)对盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体和尼古丁乙醇脂质体进行制备,并对盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体和尼古丁乙醇脂质体进行体内及体外评价。(2)对尼古丁二元醇脂质体进行制备,对尼古丁二元醇脂质体进行体内及体外评价。方法:(1)醇脂质体选用注入法制备,醇脂质体的体外释放百分率被测定。(2)通过Franz扩散池考察药物在离体皮肤中的渗透,最终通过Franz扩散池对盐酸阿莫罗芬二元醇脂质体和尼古丁二元醇脂质体在接受液内的累计渗透百分比进行测定。(3)运用共聚焦激光扫描电镜观察不同罗丹明B脂质体在小鼠皮肤中的透皮深度,扫描电镜图表明了不同的罗丹明B脂质体在小鼠皮肤内分布的情况。结果:(1)制备盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体,粒径为105±4.3 nm,其包封率为86.23±3.2%,且在室温放置3个月稳定性良好;其体外释放前4 h的累积释放量为40%低于脂质体(60%)及乙醇溶液(90%),24 h时药物基本完全释放;体外经皮渗透实验表明:乙醇脂质体透过皮肤进入接受液中的药物量分别是乙醇溶液及脂质体的1.7倍和3倍;共聚焦激光扫描显微镜实验:乙醇脂质体在小鼠皮肤中的荧光强度(MaxFI=161AU)远高于乙醇溶液(MaxFI=82AU)及脂质体(MaxFI=38AU),且其渗入小鼠皮肤的深度最深(达170μm)。(2)尼古丁乙醇脂质体粒径为108±2.15nm,其包封率为86.23±3.2%,其体外释放前4 h的累积释放量为(50%)低于其脂质体(62%);尼古丁乙醇脂质体24 h累积透皮药量是脂质体的近5倍。(3)尼古丁二元醇脂质体经处方优化,确定乙醇:丙二醇5:5为最佳配比,用最佳配比制得的尼古丁二元醇脂质体粒径为100±13.0nm,其包封率为95.3±13.87%,且在室温放置6个月稳定性良好;其体外释放前4 h的累积释放量为37%,24 h累计释放量为68%;体外经皮渗透实验结果:二元醇脂质体透过皮肤进入接受液中的药物量分别是乙醇脂质体及脂质体的1.3倍和4倍;共聚焦激光扫描显微镜实验:二元醇脂质体在小鼠皮肤中的荧光强度最强(Max FI=170AU),且其渗入小鼠皮肤的深度最深(达170μm)。结论:(1)盐酸阿莫罗芬和尼古丁制备成乙醇脂质体,可明显提高药物在皮肤中的渗透量及皮内滞留量,但盐酸阿莫罗芬和尼古丁制备的乙醇脂质体其稳定性较差。(2)二元醇脂质体稳定性、包封率及皮肤渗透性与乙醇脂质体比都有所提高(P<0.01)。创新性:(1)在乙醇脂质体的基础上,首次提出二元醇脂质体的概念。(2)首次对盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体及尼古丁二元醇脂质体进行制备,并对盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体和尼古丁乙醇脂质体进行体内及体外评价。
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全文目录
摘要 4-6 ABSTRACT 6-11 前言 11-18 第一章 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体的制备及评价 18-28 1.引言 18 2.实验部分 18-22 2.1 仪器与材料 18-19 2.2 实验方法 19 2.3 含量测定 19-20 2.4 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体包封率测定 20 2.5 稳定性试验 20-21 2.6 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体的体外释放 21 2.7 离体皮肤渗透实验 21 2.8 乙醇脂质体在小鼠皮肤分布的共聚焦激光扫描显微镜观察 21-22 3.结果与讨论 22-27 3.1 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体处方优化 22-23 3.2 稳定性试验 23-24 3.3 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体的体外释放 24-25 3.4 体外经皮渗透实验结果 25 3.5 乙醇脂质体在小鼠皮肤分布的共聚焦激光扫描显微镜观测结果 25-27 4.结论 27-28 第二章 尼古丁乙醇脂质体的制备及评价 28-35 1.引言 28 2.实验部分 28-31 2.1 仪器与试剂 28-29 2.2 实验方法 29 2.3 含量测定 29-30 2.4 乙醇脂质体包封率测定 30 2.5 稳定性实验 30 2.6 离体皮肤渗透实验 30 2.7 离体皮肤渗透实验 30-31 3.结果和讨论 31-34 3.1 乙醇脂质体处方优化 31-32 3.2 稳定性试验 32-33 3.3 体外经皮渗透实验结果 33-34 4. 结论 34-35 第三章 尼古丁二元醇脂质体的制备及评价 35-47 1.引言 35 2.实验部分 35-38 2.1 仪器 35-36 2.2 含量测定 36 2.3 尼古丁二元醇脂质体的制备 36-37 2.4 尼古丁二元醇脂质体包封率测定 37 2.5 稳定性试验 37 2.6 尼古丁二元醇脂质体的体外释放 37 2.7 离体皮肤渗透实验 37-38 2.8 38 3.结果与讨论 38-45 3.1 尼古丁二元醇脂质体制备工艺流程图 38-39 3.2 尼古丁二元醇脂质体处方优化 39-40 3.3 稳定性试验 40-41 3.4 体外累积释放实验结果 41-42 3.5 体外经皮渗透实验结果 42-43 3.6 二元醇脂质体在小鼠皮肤分布的共聚焦激光扫描显微镜观测结果 43-45 4.结论 45-47 全文结论 47-48 参考文献 48-54 攻读硕士学位期间研究成果 54-55 中英文术语缩略 55-56 致谢 56
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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