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白桦酯醇和白桦酯酸对D-氨基半乳糖/内毒素诱导急性肝衰竭保护作用及分子机制研究

作　者: 郑占伟
导　师: 南极星
学　校: 延边大学
专　业: 药物分析学
关键词: 白桦酯醇白桦酯酸 D-GalN/LPS 肝保护细胞因子
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的：探讨白桦酯醇和白桦酯酸对D-氨基半乳糖联合内毒素诱导急性肝衰竭动物模型的保护作用及其分子机制。方法：采用D-氨基半乳糖(D-galactosamine, D-GaIN,700 mg/kg)联合内毒素(Lipopolysaccharides, LPS,10μg/kg)建立小鼠急性肝衰竭动物模型。腹腔注射D-GalN/LPS前1h,预防给予不同剂量的白桦酯醇或白桦酯酸单体(20,50 mg/kg, i.g. ori.p.),造模6h后测定小鼠血清丙氨酸氨基转化酶(ALT)、天冬氨酸氨基转化酶(AST)活性。将肝脏分成两部分,一部分存放于10%福尔马林溶液用作观察病理组织变化,一部分放置于-80℃低温冰箱保存,留作测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)水平。通过病理组织切片观察肝组织病理变化,并采用免疫蛋白印迹法(Western blot)测定小鼠肝匀浆中细胞因子表达。结果：腹腔注射D-GalN/LPS 6 h后,小鼠血清中AL、AST活性显著提高,病理组织切片中可观察到大量细胞凋亡。预防给予不同剂量的白桦酯醇或白桦酯酸可明显降低小鼠血清中ALT、AST和肝脏中MDA活性,提高GSH和CAT水平。白桦酯醇和白桦酯酸对D-GalN/LPS所诱导的急性肝衰竭保护作用机制可能是通过抑制JNK激活,上调Bcl-2和XIAP蛋白表达,抑制Bax同源二聚体生成,保护线粒体膜通透性,减少细胞色素C释放,阻断Caspase-3活化,从而拮抗细胞凋亡。结论：白桦酯醇和白桦酯酸预防D-GalN/LPS所致急性肝衰竭可能与调节氧化水平、清除自由基、调控细胞因子表达和拮抗细胞凋亡有关。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-10
第一章白桦酯醇对D-GaIN/LPS所致小鼠急性肝衰竭的保护作用及其机制  10-22
  1.1 实验材料  10-11
  1.2 实验方法  11-13
  1.3 实验结果  13-19
  1.4 讨论  19-22
第二章白桦酯酸对D-GaIN/LPS所致小鼠急性肝衰竭的保护作用及其机制  22-32
  2.1 实验材料  22-23
  2.2 实验方法  23-24
  2.3 实验结果  24-30
  2.4 讨论  30-32
第三章结论  32-33
参考文献  33-37
致谢  37-38
综述白桦酯醇和白桦酯酸生物活性研究进展  38-45
  参考文献  42-45
附录A(攻读学位期间发表论文目录)  45

白桦酯醇和白桦酯酸对D-氨基半乳糖/内毒素诱导急性肝衰竭保护作用及分子机制研究

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