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萧山区结直肠癌患者生存影响因素和预后分析

作　者: 汪芬娟
导　师: 陈坤
学　校: 浙江大学
专　业: 公共卫生
关键词: 结直肠癌直肠癌患者结肠癌肿瘤间质预后因素生存分析发病年龄远处转移预后影响因素恶性肿瘤 rectal 单因素分析组织学分级 carcinoma 死因登记淋巴结转移比例风险模型生物标志物检测肿瘤浸润转移淋巴结
分类号: R735.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

结直肠癌是一种严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一。在欧美国家,结直肠癌的死亡率仅次于肺癌列恶性肿瘤中的第二位。我国结直肠癌的死亡率居于恶性肿瘤的第四～六位之间,并呈现增加的趋势。虽然随着以手术为主的综合治疗的开展,结直肠癌患者的预后已经得到了很大的改善,但术后五年生存率仍然只能达到60-70%。一个完善的评估体系可以指导临床实践并节约医疗费用,但现在临床上仍沿用过去经典的TNM分期进行预后评估。随着科学的发展,尤其是分子生物标志物的大量涌现,建立一个基于个体特征和分子生物标志物的预后评估体系是一个迫切的任务。萧山区在上个世纪70年代开始建立肿瘤死因登记报告系统,之后又建立肿瘤发病报告系统,它是我国较早开展肿瘤发病和死因登记的县(区)级单位之一,具有相对比较完善的肿瘤发病和死因资料。我们通过记录联结,以杭州市萧山地区恶性肿瘤发病与死亡监测系统为基础进行了结直肠癌发病模式和生存分析。研究期间凡经临床确诊为结、直肠癌的户口所在地在萧山区的新发病例,填写统一的《肿瘤病例报告卡》,所有病例均经基层防保医师随访核实,按国际标准ICD-9进行编码,录入数据库。发病资料来自1990年1月至2005年12月确诊的结直肠癌病例,以此进行随访。结局资料来自全死因登记系统,通过记录联结获得,并剔除根本死因为非结直肠癌的病例。对未发生死亡的病例进行现场随访以确定生存状况。选取1991-2000年期间病例档案资料完整的结直肠癌患者,复习所有病案,获取临床病理资料,同时剔除术后一个月内死亡的病例,并剔除死因与结直肠癌无关的病例。最后确定320例病例,均经手术和病理证实。其中结肠癌101例、直肠癌219例；男性183例,女性137例。其中226例进行了手术治疗,包括结肠癌71例,直肠癌155例；男性124例,女性102例。随访截止时间2002年12月31日,随访时间最短一个月,最长152个月,中位随访时间45个月,平均随访时间52个月。每例选择有代表性的含肿瘤组织蜡块及正常组织蜡块进行切片,分别行HE染色和Envsion法免疫组织化学染色。采用SPSS 12.0 for windows进行统计学处理。用寿命表法,以一年为间隔计算累积生存率；用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析(用Log-rank法进行显著性检验),并绘制生存曲线；用单因素COX比例风险模型进行单因素生存分析,并计算OR值。将单因素分析对预后有统计学意义的因素再纳入多因素COX比例风险模型进行分析。两个指标之间采用X2检验进行相关性分析,并计算Spearman等级相关系数。萧山区1991-2000年结直肠癌年平均发病率11.55／10万,占全部肿瘤的8.99%,居第四位；直、结肠癌之比为1.80：1；结直肠癌发病率呈随年龄的上升而上升的趋势,高发年龄在45岁以上年龄组；男性结直肠癌发病率高于女性,男、女结直肠癌发病率均呈上升趋势,且女性的增长速度较男性快。此发病特征与发病趋势与国内相关报道基本一致。对1990-2005年期间发病死亡的恶性肿瘤进行分析,结直肠癌病例的发病年龄随诊断时间的后移而升高,2001-2005年间的发病年龄高于1996-2000年间的病例,同样1996-2000年间的病例高于1991-1995年的病例,直肠癌的发病年龄高于结肠癌(P均<0.05),未发现性别与发病年龄有关；发病部位以直肠癌为主,占60.2%,发病年龄、诊断时期与发病部位有关,60岁以下发病的病人中结肠癌的比例高于60岁以上年龄组,2000年以后发病的病人结肠癌的比例高于2000年以前的病例。结直肠癌病人的1年、3年、5年的生存率分别为51.5%、45.6%和43.4%。影响结直肠癌预后的主要因素有肿瘤部位(结肠癌／直肠癌)、发病年龄和诊断时期。直肠癌、大于60岁发病者预后较差,而2000年以后的病人预后较好。分别对1991-2000年发生的101例结肠癌和219例直肠癌临床病理进行回顾性分析,对其中226例经过手术治疗的患者进行了进一步的生存分析,同时对167例管状腺癌进行了肿瘤芽与其它临床病理指标的相关性分析,发现：结肠癌与直肠癌在五年累积生存率上不同；吸烟、确诊时淋巴结转移情况和血清白蛋白含量是结肠癌的预后影响因素；TNM分期、远处转移和手术方案是直肠癌的预后影响因素；两者在预后因素上存在明显的差异。结肠癌的手术根治率高于直肠癌,术后复发率低于直肠癌,这可能是结肠癌预后更多地与全身状况有关的原因。直肠癌的预后则更多地和肿瘤本身及手术治疗情况有关。故建议,在临床治疗和科学研究中区别对待结肠癌与直肠癌。通过对226例经手术治疗患者的临床病理及生物标志物检测与分析,发现术后结直肠癌五年累积生存率(67.42%),高于总体的五年累积生存率(62.10%)；术后结肠癌五年累积生存率(72.41%)高于术后直肠癌五年累积生存率(65.24%)。多因素分析表明,术后结直肠癌的预后影响因素包括：年龄、神经周围侵犯、确诊时淋巴结转移情况、远处转移、尿糖及P53阳性率；术后直肠癌的预后因素包括肿瘤间质淋巴细胞浸润、肿瘤芽、TNM分期及尿糖；在术后结直肠癌中,<40岁与40-60岁之间在生存上并无差异,只有≥60岁组预后不佳。在相关生物标志物与预后分析中发现,P53在预后评估上具备一定的意义,而Ki67、Bc12和CXCR4则无预后意义。在对术后直肠癌的多因素分析中,我们还证明了肿瘤芽是预后因素之一肿瘤芽与其它病理指标的相关性分析表明,肿瘤芽与发病部位、组织学分级、肿瘤浸润深度、脉管侵犯、神经周围侵犯、肿瘤实质淋巴细胞浸润、肿瘤间质淋巴细胞浸润、Crohn样反应、转移淋巴结数目均有显著相关性。同时生存分析表明在结直肠管状腺癌中肿瘤芽是一个不利的预后因素。综上所述,我们可以得出以下结论：一、结直肠癌发病呈上升趋势,结、直肠癌发病率随年龄的增加而上升,高发年龄在45岁以上年龄组；直肠癌的发病年龄高于结肠癌(P均<0.05),发病部位以直肠癌为主,占60.2%,二、结直肠癌病人存在发病年龄增高、发病部位趋向近端、预后改善的趋势。三、吸烟、确诊时淋巴结转移情况和血清白蛋白含量是结肠癌的不利预后因素；TNM分期、远处转移和手术方案是直肠癌的不利预后因素；四、术后结直肠癌的不利预后因素包括：年龄、神经周围侵犯、确诊时淋巴结转移情况、远处转移、尿糖及P53阳性率；术后直肠癌的不利预后因素包括肿瘤间质淋巴细胞浸润、肿瘤芽、TNM分期及尿糖；在术后结直肠癌中,<40岁与40-60岁之间在生存上并无差异,只有≥60岁组预后不佳。五、P53在预后评估上具备一定的意义,而Ki67、Bcl2和CXCR4则无预后意义；六、肿瘤芽是一个值得推荐的临床病理指标。

全文目录

致谢  4-5
中文摘要  5-9
英文摘要  9-15
目次  15-16
1 引言  16-18
2 主要研究内容  18-19
3 材料与方法  19-23
  3.1 资料来源  19
  3.2 主要仪器设备与试剂  19-20
  3.3 研究方法  20-23
4 研究结果与内容  23-38
  4.1 萧山区1991-2000年结直肠癌发病特征及趋势  23-24
  4.2 基于人群肿瘤监测的结直肠癌发病年龄、肿瘤部位与预后分析  24-27
  4.3 临床病理因素及分子生物标志物在结直肠癌预后中的意义及作用  27-37
  4.4 肿瘤芽在结直肠管状腺癌预后中的意义  37-38
5 讨论  38-46
6 研究结论  46-47
参考文献  47-53
综述  53-63
作者简历及在学期间所取得的科研成果  63-64

萧山区结直肠癌患者生存影响因素和预后分析

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