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血红素加氧酶—1的表达在实验性肝硬化内毒素血症中的作用

作　者: 刘晓华
导　师: 师水生
学　校: 山西医科大学
专　业: 消化内科学
关键词: 血红素加氧酶-1 氯化高铁血红素诱导型一氧化氮合酶氨基胍肝硬化内毒素血症
分类号: R575.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:从诱导机体内源性氧化于抗氧化保护系统的角度,初步探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达对实验性肝硬化内毒素血症大鼠的影响。方法:硫代乙酰胺(TAA)诱导肝硬化模型时间共计10周。40只健康雄性Wistar大鼠,体重(300±20)g(由山西医科大学生理教研室提供)。随机分为5组:正常+LPS(对照组)、肝硬化+生理盐水对照组(TAA组)、肝硬化+LPS组(TAA+LPS组)、肝硬化+LPS+AG(AG组)、肝硬化+LPS+hemin组(HM组)。除对照组外,其余各组自由饮加有硫代乙酰胺(TAA)的水,0.03%的TAA水诱导饲喂5周时间,再改为0.04%的TAA水诱导饲喂5周。于模型造成后,除TAA组外其余各组向腹腔内注入LPS3mg/kg,TAA组给等容量的生理盐水;HM组于注射LPS前12小时,腹腔注射HM(40 mg/kg);AG组于注射LPS 3 h后,腹腔注射AG(50 mg/kg)。并在注入LPS6小时后,7%水合氯醛5ml-kg,腹腔注射麻醉,各组动物经腹主动脉穿刺采全血。取血后,迅速取出肝脏,冲净余血,将肝组织组织迅速投入4%的多聚甲醛中浸泡固定24小时,做石蜡切片以备用。采用常规生化法测血浆中天门冬氨基酸转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT);硫代巴比妥酸法(TBA)测血浆中MDA含量;用硝酸还原酶法测血浆NO浓度,按试剂盒说明操作。用免疫组织化学SABC法检测肝组织HO-1,iNOS表达和分布,并用BI-2000型计算机图象分析软件对HO-1和iNOS表达进行半定量分析。结果:(1)HO-1的蛋白表达:方差分析表明:对照组、TAA、AG组、TAA+LPS、HM组各组大鼠的灰阶值显著依次降低,且有明显得差别(P＜0.05);(2)iNOS的蛋白表达:对照组、TAA组、AG组、TAA+LPS组、HM组的iNOS灰阶值可以看出:各组肝组织中iNOS灰的表达依次降低,且有明显得差别(P＜0.05)。(3)对照组、TAA组、AG组、TAA+LPS组、HM组的血浆中的NO、ALT/AST依次升高,且各组之间有明显得差别(P＜0.05);对照组、TAA+LPS组、HM组的血浆中的MDA依次升高,且各组之间有明显得差别(P＜0.05);TAA与AG组血浆中的MDA变化不明显,之间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:HO-1的高表对实验性的肝硬化内毒素血症有损伤作用,其机制可能诱导iNOS/NO,从而使ONOO-这种氧化物的过量生成有关。应用iNOS的选择性的抑制剂AG后对肝脏有保护作用,其机制可能与抑制iNOS/NO从而减少ONOO-的过量生成有关。

血红素加氧酶—1的表达在实验性肝硬化内毒素血症中的作用

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