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儿童急性淋巴细胞白血病04方案临床诊治研究

作　者: 梁筱灵
导　师: 于洁
学　校: 重庆医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 儿童急性淋巴细胞白血病 MIC分型 04方案
分类号: R733.71
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


背景:儿童急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia, ALL,简称急淋)是儿童时期最常见的恶性肿瘤,大多数患儿通过化疗能取得良好的预后。1998年中华儿科学会血液组制定了荣成98方案,本课题组所在单位根据此方案进行儿童急淋诊治取得了较好的结果。2004年,中华医学会儿科血液学组在此前的基础上主要参考了BFM2000和St. Jude XV方案,对儿童急淋的诊疗建议进行了第五次修订(简称:04方案)。本课题组继续采用04方案对所在单位儿童急淋患儿进行诊治。目的:研究儿童急淋的临床特征,评估04方案对重庆地区儿童急淋的诊治疗效,分析复发和死亡病例特征。方法:统计分析2004年10月～2007年6月重庆医科大学附属儿童医院新诊的282例儿童急淋病例的临床资料。所有患儿均参照04方案诊疗建议进行MIC及临床危险度分型诊治;用SPSS11.5统计软件对结果进行统计分析。结果:1. 88例急淋患儿接受了治疗。D33骨髓检查,63例达到完全缓解(Complete remission,CR),5例达到部分缓解(Partial remission,PR),1例不缓解,缓解率为91.3%,12例失访,7例死亡;4年总无事件生存率(Event-Free Survival, EFS)为59.73%±7.22%。其中标危组4年EFS为75.60%±9.71%,中危组4年EFS为65.50%±11.69%,高危患儿4年EFS为44.03%±12.36%。2. 16例复发,复发率18.18%(16/88),其中单纯骨髓复发11例,单纯中枢复发2例,骨髓+中枢复发3例;高危组复发率25.64% ( 10/39),中危组复发率为18.18% (4/22),标危组复发率为7.41%(2/27),三组间复发率差异无显著性(P > 0.05);初诊时同时伴有浅表和深部出血的急淋患儿与此种表现的患儿相比复发率差异有显著性(P < 0.05);初诊时同时伴有浅表和深部出血的急淋患儿较其他患儿易复发(χ2=16.667,P=0.000);2例复发病例接受了2次诱导治疗均达CR2且都发生第二次复发;采用大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)+三联鞘注(TIT)预防CNSL,仅有5例发生CNSL复发。3.临床危险因素间的相关分析显示,复发与单一的临床危险因素无显著相关关系,而与临床危险度分型有显著相关关系;COX风险比例模型分析显示临床危险度分型和D19骨髓反应是独立的预后指标。4.治疗相关死亡:8例治疗相关死亡病例,7例发生于诱导治疗期,1例于早期强化阶段;诱导治疗期的主要死亡原因为感染,真菌是主要病原菌;诱导治疗期间死亡病例腹水、腹泻、肺炎和深部真菌感染的发生率均高于非死亡患儿(P<0.05)。控制其他毒副反应进行相关分析发现肺炎与诱导治疗期间死亡的相关性有7.85%是由腹泻协同作用而产生的。5. 194例患儿在诊断后放弃治疗(68.79%)。根据本研究中总体4年EFS( 59.73%)计算,应该有约116例患儿经治疗后达到4年无事件生存。结论:1应用04方案诊治儿童急淋取得了满意疗效,4年无病生存率分别达75.60%±9.71% (标危组)、65.50%±11.69% (中危组)和44.03%±12.36%(高危组)。2临床危险度分型的高、中、标危组的复发率差异无显著性,体现了分层次治疗效果,也可能与样本量少有关;初诊时伴有浅表和深部出血的患儿较不伴有此类表现的患儿复发率高。3综合临床危险因素进行的临床危险度分型和D19骨髓反应对儿童急淋患儿的复发有较好提示作用,是独立的预后指标。4 16例复发患儿中仅有5例有CNSL复发,提示HD-MTX+TIT在防治中枢神经系统白血病方面发挥了重要作用。5诱导缓解期化疗相关死亡占所有死亡例数87.5%(n=7),感染是主要死亡原因,真菌是主要病原菌,腹泻可增加患有肺炎的急淋患儿的死亡风险。6 194例急淋患儿在诊断后放弃治疗(68.79%),经济原因在一定程度上影响了急淋患儿的治疗结果。

全文目录


符号说明  5-7
中文摘要  7-10
英文摘要  10-14
正文：儿童急性淋巴细胞白血病04 方案临床诊治研究  14-40
  前言  14-16
  1 资料和方法  16-20
    1.1 病例选择  16
    1.2 实验室检测方法  16-17
    1.3 急淋MIC 和临床危险度分型参考标准  17-18
    1.4 治疗方法  18-19
    1.5 复发的判断标准  19
    1.6 研究方法  19-20
  2 结果  20-29
    2.1 总体病例  20-21
    2.2 治疗病例  21-24
    2.3 复发病例  24-26
    2.4 化疗相关死亡  26-28
    2.5 急淋患儿化疗期间真菌感染情况  28-29
  3 讨论  29-35
  全文总结  35-36
  参考文献  36-38
  附图  38-40
文献综述  40-52
致谢  52-53
攻读学位期间发表论文  53

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病 > 急性白血病
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