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羊膜腔内给药对肝内胆汁淤积胎鼠宫内缺氧的治疗研究

作　者: 赵颖
导　师: 刘建
学　校: 重庆医科大学
专　业: 妇产科
关键词: 孕鼠胆汁淤积,肝内胆汁酸内皮素缺氧诱导因子-1 羊膜腔内治疗结果
分类号: R575
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:建立肝内胆汁淤积症孕鼠模型,研究羊膜腔内给药对改善妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎鼠宫内缺氧的治疗作用。方法:孕15天SD雌鼠40只,用随机数字表法分为4组:生理盐水羊膜腔内注射组(IUN组)、S-腺苷基-L-蛋氨酸(SAMe)羊膜腔内给药组(IUS组)、SAMe母鼠尾静脉给药组(IVS组)、空白对照组(IC组),每组10只。各组于孕15天起每天用苯甲酸雌二醇诱导建立ICP模型。于孕17天IUS组和IUN组分别予以各胎囊内注射SAMe和等容积0.9%氯化钠液,IVS组尾静脉注射SAMe,IC组不予特殊处理。各组孕鼠于妊娠第20天(即羊膜腔内给药后第3天)处死,计算羊水粪染率、死胎率,测母鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平、羊水中总胆酸(TBA)水平,测量胎鼠生理指标,光镜下观察各组孕鼠胎盘病理学变化,采用免疫组化法分析胎盘上缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible transcription factor,HIF-1α)、内皮素-1(endothelin,ET-1)表达的变化,并用RT-PCR检测胎盘中HIF-1αmRNA的表达情况。结果:IUN组、IUS组羊水粪染率较IVS组、IC组低(P﹤0.05),IUN组与IUS组差异无显著性;IUN组、IUS组与IVS组、IC组相比,死胎率低(P﹤0.05),IUN组与IUS组、IVS组与IC组死胎率差异无显著性;IVS组孕鼠血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL较其余各组略有降低,但各组间差异无显著性;IUN组和IUS组羊水中TBA水平显著低于IVS组和IC组(P﹤0.01),IUS组较IUN组羊水中TBA水平更低(P﹤0.01);各组胎鼠身长、尾长、体重无显著差异(P>0.05);光镜下见各组胎盘绒毛肿胀、增粗,绒毛间隙狭窄,滋养层细胞增生,以合体滋养层细胞增生较为显著,近胎盘母体面有绒毛缺血性坏死,各组间组织形态学差异不明显;IUS组和IUN组ET-1表达水平显著低于IVS组和IC组(P﹤0.01),IUS组较IUN组蛋白表达水平更低(P﹤0.01);IUS组和IUN组HIF-1α蛋白及mRNA表达水平均显著低于IVS组和IC组(P﹤0.01),IUS组较IUN组HIF-1α表达水平更低(P﹤0.01)。结论:羊膜腔内单次注射S-腺苷基-L-蛋氨酸或生理盐水治疗ICP SD胎鼠宫内缺氧有效,并不增加死胎的风险,且能更有效的降低羊水中胆汁酸的浓度,降低ET-1和HIF-1α在胎盘组织中的表达水平,减轻胎盘的缺氧反应,减少羊水粪染和死胎的风险。

全文目录

摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
前言  11-14
第一部分苯甲酸雌二醇诱导肝内胆汁淤积症孕鼠模型的建立  14-19
  1 材料与方法  14-15
  2 结果  15-17
  3 讨论  17-19
第二部分羊膜腔内给药对肝内胆汁淤积模型胎鼠宫内缺氧的治疗作用  19-34
  1 材料与方法  19-27
  2 结果  27-31
  3 讨论  31-34
全文总结  34-35
参考文献  35-38
附图  38-42
文献综述  42-51
致谢  51-52
研究生期间发表的论文目录  52

羊膜腔内给药对肝内胆汁淤积胎鼠宫内缺氧的治疗研究

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