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大鼠追赶生长早期脂肪组织和骨骼肌葡萄糖代谢差异及其机制的研究

作　者: 汪晓芬
导　师: 陈璐璐
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 追赶生长葡萄糖代谢,葡萄糖转运体4(GLUT4) 脂肪组织大鼠,Wistar
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:建立追赶生长大鼠模型,观察追赶生长过程中脂肪组织和骨骼肌葡萄糖利用状况,检测追赶生长大鼠脂肪组织和骨骼肌葡萄糖转运子4(GLUT4)的mRNA及其膜蛋白表达水平,初步探讨追赶生长过程中葡萄糖利用再分布和脂肪组织追赶生长的发生机制。方法:将实验动物随机分为正常对照组(NC),开放普通饮食喂养;限食后开放普通饮食追赶生长组(RN),给予NC组大鼠进食量50%普通饲料喂养四周,随后开放喂养建立追赶生长大鼠模型。于实验的第5周末分别从NC和RN组中随机选择6只大鼠,作为NC1组和RN1组检测后述指标,两组剩余大鼠则作为NC2组和RN2组于实验第6周末处理。实验过程中监测大鼠体重及每日进食量。造模结束后测空腹血糖(FBG)(氧化酶法)、血胰岛素(FINS)(放免法)水平,以及血清总甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)(全自动生化分析仪)水平。胰岛素抵抗评价指标选用HOMA-IR方法(HOMA-IR=FPG*FINS/22.5)。运用氚标脱氧葡萄糖技术测定骨骼肌、脂肪组织葡萄糖摄取率,RT-PCR、Western blot方法检测GLUT4的mRNA及膜蛋白表达水平。结果:开放饮食后,追赶生长大鼠体重增加速度明显快于正常大鼠,并且体重增加以内脏脂肪堆积尤为明显。在实验的第五周,RN1组大鼠血FPG、FINS、TC、TG均未超过NC1组,尽管FFA有轻度升高,但差异无统计学意义,无明显的系统胰岛素抵抗。第六周时,其FINS、TC、TG以及FFA较正常对照组均有不同程度升高(P<0.05),且出现轻度的全身的胰岛素抵抗。与NC1组相比, RN1组大鼠脂肪组织葡萄糖摄取率升高了189.6%(P<0.01),而骨骼肌组织葡萄糖摄取率则下降了36.5%(P<0.05);开放饮食两周后,RN2组大鼠脂肪组织葡萄糖摄取率较NC2组增加了157.3%(P<0.01),骨骼肌组织葡萄糖摄取率则比NC2组减少了41.5%(P <0.05)。而RN与NC各组间骨骼肌和脂肪GLUT4的mRNA表达水平均无显著性差异。但骨骼肌细胞膜上胰岛素刺激后GLUT4蛋白水平明显降低,RN1组和RN2组分别较相应的NC1组和NC2组下降了46.5%(P<0.01)和32.1%(P<0.05);脂肪组织则显著增加,分别升高了116.5%(P<0.01)和89.9%(P<0.01)。结论:限制饮食后开放饮食的方法可以成功建立追赶生长大鼠模型。追赶生长的早期即出现了葡萄糖由骨骼肌向脂肪组织的转移,其结果是脂肪组织快速追赶生长。胰岛素刺激的GLUT4向细胞膜的转位发生组织特异性改变可能是导致这一变化的机制之一。

全文目录

引言  4-7
  参考文献  5-7
摘要  7-9
Abstract  9-11
正文  11-34
  1. 材料和方法  12-22
  2. 结果  22-25
  3. 讨论  25-29
  参考文献  29-32
  附图  32-34
综述  34-44
  参考文献  40-44
致谢  44-45
附录  45

大鼠追赶生长早期脂肪组织和骨骼肌葡萄糖代谢差异及其机制的研究

内容摘要

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