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番茄红素对高血脂大鼠模型海马的保护作用研究

作 者: 曾瑶池
导 师: 胡敏予
学 校: 中南大学
专 业: 营养与食品卫生学
关键词: 番茄红素 高血脂模型 大鼠 海马 淀粉前体蛋白 bax bcl-2 红细胞
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要


【目的】探讨高血脂大鼠模型海马CA1区淀粉前体蛋白baxbcl-2的表达及番茄红素对高血脂大鼠模型海马的保护作用。【方法】成年雄性SD大鼠64只,根据总胆固醇(TC)水平、体重随机分为八组:正常对照组(A);模型组(B);阳性药物对照组(C),氟伐他汀钠10 mg·kg·bw-1·d-1;番茄红素剂量组(D、E、F、G、H),分别为番茄红素4.4、11、22、44、110 mg·kg·bw-1·d-1。实验期间A组以基础饲料饲养,其它各组均以高脂饲料饲养;实验第二周,A组和B组给予溶剂1%CMC-Na灌胃,其余各组根据确定的灌胃剂量(氟伐他汀钠和番茄红素均以1%CMC-Na为溶剂,各组动物灌胃容量均为1 ml·d-1)灌胃。各组大鼠均于实验开始0周、1周末和3周末取尾血检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C);实验末期检测红细胞计数及形态学参数,包括血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积、红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数;实验结束断头取脑,行海马CA1区切片,免疫组化法检测CA1区淀粉前体蛋白、bax、bcl-2的表达和形态学检查,计算脑指数。【结果】1.高脂饲料饲养1周,模型组大鼠血清TC,TG,LDL-C分别由1.13mmol/L,0.42mmol/L,0.39mmol/L上升至6.44mmol/L,0.88mmol/L,1.66mmol/L(p<0.05);高脂饲料饲养3周,大鼠血清TC,TG,LDL-C分别上升至19.40mmol/L,2.29mmol/L,2.95mmol/L(p<0.05)。模型组大鼠海马CA1区锥体细胞减少,层次不清,排列紊乱,并有细胞变性。2.番茄红素及氟伐他汀钠灌胃干预后,大鼠血清TC、TG及LDL-C水平均较模型组下降,其中44mg·kg·bw-1·d-1番茄红素组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平分别降至4.49mmol/L,0.62mmol/L,0.73mmol/L(p<0.05)。实验期高脂饲料组大鼠血清HDL-C与正常组比均下降(p<0.05)。番茄红素11、22、44mg·kg·bw-1·d-1组和氟伐他汀钠组大鼠海马锥体细胞排列紧密整齐,细胞轮廓清晰,未见变性。3.与正常组比较,实验末期模型组大鼠血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积下降,红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数升高(p<0.05)。44mg·kg·bw-1·d-1番茄红素组大鼠血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积、红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数与正常对照组差异无统计学意义(p>0.05)。大鼠血清TC水平与红细胞平均体积、红细胞体积分布宽度变异系数呈正相关,Pearson Correlation分别为0.574和0.544,p值分别为0.001和0.002。4.模型组大鼠海马CA1区淀粉前体蛋白、bax表达明显高于其它各组(p<0.05),bcl-2表达显著低于其它各组(p<0.05)。番茄红素各剂量组大鼠海马CA1区淀粉前体蛋白、bax表达低于模型组,bcl-2表达显著高于模型组(p<0.05)。22mg·kg·bw-1·d-1番茄红素剂量组bcl-2/bax比值与正常对照组差异无统计学意义(p>0.05)【结论】1.参照Deepa在实验中的造模方法饲养大鼠3周,模型组海马CA1区发生形态学改变,有严重的细胞变性,核皱缩。2.番茄红素4.4及110mg.kg.bw-1.d-1组大鼠海马CA1区细胞数目较少,排列疏散不齐,细胞变性现象较模型组轻微。番茄红素11、22、44mg.kg.bw-1.d-1组及氟伐他汀钠组大鼠海马CA1区未见形态学改变,番茄红素可以保护高血脂大鼠海马,抑制海马锥体细胞变性。3.番茄红素可能通过降低高血脂大鼠模型血清总胆固醇、低密度脂蛋白水平、保护红细胞,减弱海马CA1区淀粉前体蛋白表达,下调bax表达、上调bcl-2表达、维持bcl-2/bax比值平衡,从而保持海马神经元形态正常,发挥其对脑的保护的作用。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-11
缩略语中英文对照  11-13
前言  13-17
第一章 材料与方法  17-26
  1.1 材料  17-19
    1.1.1 实验动物与分组  17
    1.1.2 基础饲料组成  17
    1.1.3 高脂饲料组成  17-18
    1.1.4 药物与试剂  18
    1.1.5 实验仪器  18-19
  1.2 观察指标  19-20
    1.2.1 一般情况  19
    1.2.2 血液检测  19-20
  1.3 海马形态学观察  20-24
    1.3.1 标本采集  20
    1.3.2 免疫组化染色  20-23
    1.3.3 海马H E染色  23-24
  1.4 质量控制  24-25
  1.5 统计学分析  25-26
第二章 结果  26-41
  2.1 一般情况  26-27
  2.2 模型组与正常组大鼠血脂水平的变化及海马形态学分析  27-28
    2.2.1 模型组与正常组大鼠血脂水平的变化  27
    2.2.2 模型组与正常组大鼠海马形态学比较  27-28
  2.3 各组大鼠血脂水平的变化  28-31
  2.4 实验末期各组大鼠红细胞计数及形态学参数的检测  31-32
  2.5 实验末期各组大鼠脑指数  32-33
  2.6 形态学观察  33-41
    2.6.1 海马CA1区淀粉前体蛋白的表达  33-35
    2.6.2 各组大鼠海马CA1区baxbcl-2的表达  35-36
    2.6.3 海马CA1区bax的表达  36-37
    2.6.4 海马CA1区bcl-2的表达  37-39
    2.6.5 海马CA1区形态学变化  39-41
第三章 分析与讨论  41-47
  3.1 高血脂动物模型的建立  41
  3.2 组织形态学观察部位的选择  41-42
  3.3 番茄红素对高血脂大鼠模型血脂的影响  42-43
  3.4 番茄红素对高血脂大鼠模型红细胞的影响  43-44
  3.5 番茄红素对高血脂大鼠模型海马的影响  44-47
第四章 结论  47-48
参考文献  48-54
综述  54-74
  参考文献  65-74
致谢  74-75
攻读学位期间主要研究成果  75-76
附录  76-77

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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