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5-氟尿嘧啶酯类衍生物的合成、表征及抗癌活性研究

作　者: 李美容
导　师: 胡茂林
学　校: 温州大学
专　业: 物理化学
关键词: 5-氟尿嘧啶 酯键 抗癌活性
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 61次
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内容摘要


5-氟尿嘧啶(5-FU)自1957年被合成以来，一直作为首选抗代谢药物用于临床治疗，但由于半衰期短，细胞选择性较低，毒副作用大而影响了其广泛运用。因此，许多化学家对它进行结构修饰，期望得到高效、低毒的氟尿嘧啶前药。本文在前人研究成果的基础上，以酯键为键联方式与三种不同的取代基键联，设计合成了三类5-氟尿嘧啶酯类衍生物，并同时以其它键联方式合成了多种化合物以作结构与性质分析对照。第一类是分别以酯键和N-C键为键联方式设计合成了八种芳基5-氟尿嘧啶类衍生物。第二类是以氨基酸为取代基，分别通过酯键和酰胺键键联合成了六种5-氟尿嘧啶氨基酸类衍生物。第三类是通过绿色、有效的方法，用叔丁氧羰基将N-1位保护，合成了N-3位羟甲基-5-氟尿嘧啶甲酸叔丁酯。各化合物的结构均通过红外光谱、核磁共振、质谱、元素分析等进行了确证，并且对这些化合物的热力学性质和部分化合物的表观油水分配系数进行了测试。体外抗癌活性测试结果表明，目标化合物对白血病细胞(HL-60)和肝癌细胞(BEL-7402)均具有一定的抑制作用，且以酯键为键联方式的化合物的抗癌活性要好于以其它键为键联方式的化合物。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-10
第一章 绪论  10-17
  1.1 前言  10
  1.2 5-氟尿嘧啶的理化性质  10-11
  1.3 5-氟尿嘧啶前体药物的研究进展  11-15
    1.3.1 将稳定氮氧自由基引入5-FU 分子  11-12
    1.3.2 通过天然或合成的高分子化合物与5-FU 键联  12
    1.3.3 卟啉类5-氟尿嘧啶衍生物  12
    1.3.4 氨基酸、短肽、葡萄糖等小分子修饰的5-氟尿嘧啶衍生物  12-13
    1.3.5 金属与5-氟尿嘧啶衍生物形成的配合物  13-14
    1.3.6 5-氟尿嘧啶的其它衍生物  14-15
  1.4 课题的提出  15-17
第二章 5–氟尿嘧啶芳基类衍生物的合成、结构表征及抗癌活性研究  17-37
  2.1 实验部分  17-23
    2.1.1 主要原料与试剂  17-18
    2.1.2 实验仪器与设备  18
    2.1.3 原料与试剂的预处理  18
    2.1.4 合成路线  18-19
    2.1.5 实验操作与结果  19-23
  2.2 结果与讨论  23-36
    2.2.1 合成方法  23-26
    2.2.2 红外光谱解析  26-27
    2.2.3 1H NMR 和13C NMR 分析  27-30
    2.2.4 化合物的热分析  30-33
    2.2.5 部分化合物的表观油水分配系数  33-34
    2.2.6 化合物2a、2d 和2e~2g 的体外抗癌活性测试  34-36
  2.3 结论  36-37
第三章 5-氟尿嘧啶氨基酸类衍生物的合成、结构表征及抗癌活性研究  37-53
  3.1 实验部分  37-45
    3.1.1 主要原料与试剂  37
    3.1.2 试剂与原料的预处理  37-38
    3.1.3 合成路线  38-39
    3.1.4 实验操作与结果  39-45
  3.2 结果与讨论  45-52
    3.2.1 合成方法  45-46
    3.2.2 红外光谱解析  46-47
    3.2.3 1H NMR 和13C NMR 分析  47-49
    3.2.4 化合物的热分析  49-51
    3.2.5 化合物2k~2n 的表观油水分配系数  51
    3.2.6 化合物2k~2n 的体外抗癌活性测试  51-52
  3.3 结论  52-53
第四章 5-氟尿嘧啶叔丁基酯类衍生物的合成及结构表征  53-60
  4.1 实验部分  53-54
    4.1.1 主要原料与试剂  53
    4.1.2 合成路线  53
    4.1.3 实验操作与结果  53-54
  4.2 结果与讨论  54-59
    4.2.1 合成方法  54-57
    4.2.2 红外光谱解析  57
    4.2.3 1H NMR 和13C NMR 分析  57-58
    4.2.4 化合物的热分析  58-59
  4.3 结论  59-60
总结  60-61
展望  61-62
参考文献  62-69
附录  69-71
致谢  71-72
攻读学位期间发表的学术论文目录  72

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