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越桔果渣黄酮对高尿酸血症的影响及中试产品降尿酸活性评价

作　者: 赵赟
导　师: 瞿伟菁
学　校: 华东师范大学
专　业: 植物学
关键词: 越桔黄酮高尿酸肾脏三波长-分光光度法肾损伤透射电镜代谢组学
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

前期进行的越桔（Vaccinium vitis-idaea L.）果渣深度利用开发研究,成功确立了越桔果渣黄酮的提取精制工艺,并发现其提取物对黄嘌呤氧化酶（XanthineOxidase,XOD）具有显著的抑制作用。为探究越桔黄酮对血清尿酸水平的影响,本文采用腺嘌呤联合高糖饮食诱导的高尿酸血症大鼠模型研究了越桔果渣黄酮（Flavonoids from fruit residues of Vaccinium vitis-idaea L.made in lab,FVL）对其血清尿酸的作用。造模后的模型大鼠给予不同剂量的FVL（200、100、50 mg/kg bw）进行治疗,以别嘌醇为阳性对照药物。监测受试模型鼠的血液生化指标,结果显示:灌胃腺嘌呤制备模型1周后大鼠血清尿酸即明显升高,连续给予别嘌醇1周即可显著降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,连续给予FVL 2周可将高尿酸血症大鼠的血清尿酸含量降至正常水平。连续治疗3周后处死大鼠,检测相关指标发现:100 mg/kg bw和200 mg/kg bw剂量FVL可显著抑制受试大鼠的XOD活性并明显降低其血清尿酸水平;此外,灌胃腺嘌呤造模导致大鼠肾脏系数增加,血清尿素氮、肌酐和丙二醛含量升高,而FVL治疗可有效降低高尿酸血症大鼠的肾脏系数、尿素氮和丙二醛水平。以上结果表明,越桔果渣黄酮对高尿酸血症及肾损伤具有明显的防治作用。提示FVL作为降尿酸药物的潜在前景。越桔果渣黄酮的提取精制工艺已进行产业化,目前中试放大已经成功。为评价产业化产品的质量及活性,在有效成分组成和降尿酸作用两方面对越桔果渣黄酮的产业化产品（Flavonoids from fruit residues of Vaccinium vitis-idaea L.madein plant,FVP）和实验室制备品（FVL）进行了比较分析。以期为工业化生产提供确切的工艺参数,同时也为其活性作用机制提供一定的理论依据。为排除色素干扰,对传统的测定黄酮含量方法（NaNO₂-Al（NO₃）₃-NaOH法）进行改进,采用三波长-分光光度法测定越桔果渣黄酮含量,FVP和FVL中黄酮含量（以芦丁为标准品）分别为15.02%、13.07%,接近于HPLC（以槲皮素、杨梅素为标准品）测定值17.96%、15.96%。此外,将越桔果渣黄酮的产业化产品和实验室制备品对高尿酸大鼠的影响进行了比较试验,FVP治疗组设200、100和50 mg/kg bw三个剂量,以FVL最佳剂量100 mg/kg bw为参照。结果显示:三个剂量的FVP均可显著降低高尿酸大鼠的血清尿酸水平,且100 mg/kg FVP的降尿酸程度与100 mg/kg FVL的最为接近;同时,FVP各剂量与100 mg/kg FVL均可显著降低肾脏系数、血清尿素氮和血清肌酐的水平。提示两者具有相似的降尿酸和保护肾脏的作用。进一步对大鼠肾脏进行透射电镜观察发现,与正常组相比,单独灌胃腺嘌呤的模型对照组大鼠,其肾脏细胞的细胞核不规则、核孔模糊、核质稀疏,线粒体数量少、嵴极少、出现溶酶体;绒毛数量增多。给予FVP和FVL治疗后,线粒体和嵴的数量增多,阻止了细胞核变形,但对线粒体形状无明显改善,产生大量绒毛的应急效应并未马上消失。提示越桔果渣黄酮可能是通过增加肾脏细胞中线粒体嵴和绒毛的数量来保护肾功能。上述结果表明,越桔果渣黄酮中试产品（FVP）和实验室制备品（FVL）具有相同的黄酮苷元,黄酮苷元总含量相近;同时,两者都具有降低血清尿酸和改善肾脏功能的作用。

全文目录

摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
1 前言  11-13
2 越桔果渣黄酮对腺嘌呤诱导的大鼠高尿酸血症和肾损伤的防治作用  13-20
3 越桔果渣黄酮的实验室制备品和中试产品的有效成分与降尿酸活性比较研究  20-44
  3.1 多种方法测定两种产品的黄酮含量  20-29
  3.2 两种产品对腺嘌呤诱导的高尿酸血症大鼠的影响  29-36
  3.3 两种产品对高尿酸大鼠肾脏的影响  36-44
4 全文小结  44-45
5 附录代谢组学在越桔果渣黄酮对高尿酸血症上的初探  45-47
6 综述  47-53
攻读硕士学位期间所获学术成果  53-54
参考文献  54-61
致谢  61

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