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自身免疫性肝病TGF-β1和IL-17的表达及意义

作 者: 张会爱
导 师: 王邦茂;张洁
学 校: 天津医科大学
专 业: 内科学
关键词: 自身免疫性肝炎 原发性胆汁性肝硬化 重叠综合症 转化生长因子-β1 白介素-17
分类号: R575
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
下 载: 154次
引 用: 1次
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内容摘要


目的分析并比较自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)及其重叠综合症(overlap syndrome,OS)的临床病理学特征。研究白介素-17(interleukin-17,IL-17)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝组织中的表达并探讨其意义。方法对天津医科大学总医院确诊的48例自身免疫性肝病患者(24例AIH,13例PBC,11例AIH-PBC OS)的临床症状,肝功能,免疫球蛋白,以及肝脏组织学特点等进行分析比较。采用免疫组织化学法对AIH、PBC、AIH-PBC OS以及对照组肝组织标本中IL-17、TGF-β1的表达进行检测。结果1.自身免疫性肝病患者多为女性,常合并其他自身免疫性疾病和糖尿病。部分PBC和AIH-PBC OS患者合并高脂血症。AIH患者常以乏力、发热、食欲减退、腹部不适等慢性肝病表现为首发症状,而PBC患者的典型症状为皮肤瘙痒。2.AIH患者的血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和免疫球蛋白G(immunoglobulinG,IgG)水平明显高于PBC患者,而碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)和免疫球蛋白M(immunoglobulinM,IgM)水平却明显低于PBC患者(P<0.05)。AIH-PBC OS患者血清转氨酶和碱性磷酸酶同时升高,IgM和IgG同时升高。3.超过90%的自身免疫性肝病患者抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)阳性,绝大多数PBC和AIH-PBC OS患者抗线粒体抗体(antimitochondrialantibody,AMA)或AMA-M2阳性。部分AIH和AIH-PBC OS患者抗平滑肌抗体(antismooth muscle antibody)SMA阳性。4.AIH患者的典型病理学特征为为界面性肝炎和肝细胞花环样排列(P<0.05)。PBC患者的典型病理学特征为非化脓性损伤性胆管炎或肉芽肿性胆管炎(P<0.05)。AIH-PBC OS患者则不同程度的兼有AIH或PBC的病理改变。5.腹部BUS检查提示大约有50%的自身免疫性肝病患者合并腹腔淋巴结肿大。部分PBC和AIH-PBC OS患者同时患有胆石症(P<0.05)。6.TGF-β1表达于汇管区、纤维间隔以及肝窦状隙处的非实质细胞,AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝组织TGF-β1的表达量均明显高于对照组(P<0.05),而AIH、PBC以及AIH-PBC OS三者之间的表达差异无统计学意义。IL-17表达于AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝组织单核细胞,主要表达于炎细胞浸润明显的汇管区。对照组IL-17表达为阴性。结论1.AIH和PBC是典型的分别选择性的损伤肝细胞及肝内小胆管的自身免疫性肝病。AIH典型血清生化异常为肝炎性改变,而PBC为胆汁淤积性改变,AIH-PBC OS则同时具有AIH和PBC的血清学以及组织学特征。2.TGF-β1不但表达在炎症区域,也表达在纤维化区域,表明TGF-β1和自身免疫性肝病患者肝组织的炎症程度和纤维化程度密切相关。3.本研究表明自身免疫性肝病是与Th17细胞相关的自身免疫性疾病,其过量表达的TGF-β1可能通过促进Th17细胞的分化,分泌IL-17而进一步加重肝脏炎症。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
符号说明  9-11
前言  11-13
  研究现状、成果  11-12
  研究目的、方法  12-13
1 对象和方法  13-18
  1.1 病例来源  13
  1.2 诊断标准  13-15
  1.3 方法  15-17
  1.4 统计学处理  17-18
2 结果  18-25
3 讨论  25-36
4 小结  36-37
结论  37-38
参考文献  38-44
发表文章和参加科研情况说明  44-45
综述 Th17细胞与人类疾病  45-52
  参考文献  49-52
致谢  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肝及胆疾病
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