学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

7-羟基-3-（4-羟基苯基）-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮及其衍生物的合成及生物活性研究

作　者: 任毅
导　师: 张倩
学　校: 复旦大学
专　业: 药物化学
关键词: 新生血管抑制剂 2-ME 大豆异黄酮 人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 人肺癌细胞(A549) 人前列腺癌细胞(DU-145) 合成
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 55次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


2.甲氧基雌二醇（2-ME,1）是已经进入临床及临床前研究的用于肿瘤治疗的新生血管抑制剂。目前对于该化合物的结构改造,国内外研究主要集中在对雌甾环和环上基团的改造,而以非甾体骨架替代2-甲氧基雌二醇的甾体骨架的研究至今未见报道。7-羟基-3-（4-羟基苯基）-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮（4）,是大豆异黄酮的有效活性成分之一,主要来源为大豆的天然提取物,含量少且价格昂贵,国内外的研究多数集中在其心血管和类雌激素方面的作用。该化合物具有的异黄酮结构,异黄酮环与雌甾环在空间上具有十分的相似性,除此之外,化合物4还具有与2-甲氧基雌二醇相应位置相同的基团。为深入研究化合物4的新生血管抑制活性,本论文首先合成了该化合物,测定并首次报道了其体外的新生血管抑制活性(EC50=47.37μM,2-ME:EC50=8.59μM,HUVEC),同时为结构的进一步改造提供了充足的原料来源。在化合物4的结构基础上,进一步设计在母体化合物的4-位引入不同基团,论文探索了4-位羰基与各类含碳,含氮及含硫试剂的反应情况,共合成27个未见文献报道化合物,并逐步加深了对该类化合物物理性质,化学行为等的认识,尤其是该结构中的4-位羰基对亲核试剂的空间位阻和电性大小的要求。对目标化合物及部分中间体进行了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）、人肺癌细胞（A549）、人前列腺癌细胞（DU-145）抑制活性测定,其中6个化合物抑制HUVEC生长的IC50小于50μM,8个化合物表现出对人肺癌细胞A549的生长有抑制作用(GI50<20μg/mL),7个化合物表现出对人前列腺癌细胞DU-145的生长有抑制作用(GI50<20μg/mL)。进一步测定了对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）有抑制活性的目标化合物对大鼠子宫内膜细胞生长的影响,以及对人脐静脉内皮细胞和大鼠子宫内膜细胞分泌VEGF的影响,结果表明化合物26对大鼠子宫内膜细胞生长的半数抑制浓度(IC50)为53.6μmol/L,显示了对大鼠子宫内膜细胞生长的抑制活性,同时该化合物可以明显地降低人脐静脉内皮细胞和大鼠子宫内膜细胞分泌VEGF的含量。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-8
第一节 课题背景  8-16
  1. 血管新生和肿瘤生长  8-9
  2. 用于肿瘤治疗的新生血管抑制剂研究进展  9-11
  3. 2-甲氧基雌二醇  11-13
  4. 课题组前期工作  13-16
第二节 课题设计  16-22
  1. 目标化合物的设计  16-18
  2. 目标化合物合成路线的设计  18-22
第三节 研究过程及讨论  22-53
  1. 7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮的合成研究  22-24
  2. 7-羟基3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮4-位建立碳-碳键的合成研究  24-34
    2.1 7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮与具有活泼α-H试剂的缩合反应研究  24-25
    2.2 7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮与wittig试剂的反应研究  25-26
    2.3 7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮与Grignard试剂的反应研究  26-29
    2.4 7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2,3-二氢色烯-4-酮的合成研究  29-34
  3. 7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮4-位建立碳-氮键的合成研究  34-47
    3.1 7-羟基3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮与羟胺的反应研究  35-36
    3.2 7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮和伯胺的缩合反应研究  36-37
    3.3 7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮与肼的缩合反应研究  37-45
    3.4 7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮与O-甲基羟胺盐酸盐的缩合反应研究  45-47
  4. 7-羟基3-(4一羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮4-位建立碳-硫键的合成研究  47-53
    4.1 7-羟基3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-硫酮的合成研究  47-48
    4.2 7-乙酰氧基-3-(4-乙酰氧基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮的合成研究  48-49
    4.3 7-乙酰氧基-3-(4-乙酰氧基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-硫酮的合成研究  49-50
    4.4 7-乙酰氧基-3-(4-乙酰氧基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-硫酮衍生物的合成研究  50-51
    4.5 7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-硫酮与苯胺的缩合反应研究  51-52
    4.6 7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-硫酮与盐酸羟胺的缩合反应研究  52-53
第四节 实验操作  53-68
  1、4-甲氧基间苯二酚(9)  53
  2、1-(2,4-二羟基-5-甲氧基苯基)-2-(4-羟基苯基)-乙酮(10)  53-54
  3、3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-7-羟基-4H色烯-4-酮(4)  54
  4、3-(4-苄氧基苯基)-6-甲氧基-7-苄氧基-4H-色烯-4-酮(11)  54
  5、1-(2-羟基-4-苄氧基-5-甲氧基苯基)-2-(4-苄氧基苯基)-2-戊烯-1-酮(12)  54-55
  6、1-(2-羟基-4-苄氧基-5-甲氧基苯基)-2-(4-苄氧基苯基)-3-乙基-1-戊酮(13)  55
  7、1-(2,4-二羟基-5-甲氧基苯基)-2-(4-苄氧基苯基)-3-乙基-1-戊酮(15)  55-56
  8、1-(2,4-二羟基-3-羟甲基-5-甲氧基苯基)-2(4-羟基苯基)乙酮(18)及1-(2,4-二羟基-3-羟甲基-5-甲氧基苯基)-2-(4-羟基苯基)-3-羟基-1-丙酮(19)  56-57
  9、1-(2-羟基-4-甲氧甲基氧基-5-甲氧基苯基)-2-(4-羟基苯基)-3-羟基-1-丙酮(20)  57
  10、3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-7-甲氧甲基氧基-4H-色烯-4-酮(22)  57-58
  11、1-(2-羟基-4-乙酰氧基-5-甲氧基苯基)-2-(4-羟基苯基)-3-羟基-1-丙酮(23)  58
  12、7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮肟(24)  58-59
  13、7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮腙(25)  59-60
  14、对甲苯磺酰(7-羟基-3-(4-羟基苯基)6-甲氧基-4H-色烯-4-酮)腙胺(26)  60
  15、甲基磺酰(7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮)腙胺(28)  60-61
  16、乙酰(7-羟基-3-(4-羟基苯基)6-甲氧基-4H-色烯-4-酮)腙胺(29)  61
  17、戊酰(7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮)腙胺(30)  61-62
  18、对氯苯甲酰(7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮)腙胺(31)  62
  19、(1-羟基苯并三氮唑)-4-二甲氨基苯甲酸酯(32)  62-63
  20、4-二甲氨基苯甲酰(7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮)腙胺(33)  63
  21、3-(4-乙氧基苯基)-6-甲氧基-7-乙氧基-4H-色烯-4-酮乙腙(34)  63-64
  22、7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮苯腙(35)  64
  23、2,4-二羟基-5-甲氧基苯基乙酮(36)  64-65
  24、7-羟基-6-甲氧基色原酮(37)  65
  25、7-羟基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-硫酮(39)  65-66
  26、7-乙酰氧基-3-(4-乙酰氧基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-酮(40)  66
  27、7-乙酰氧基-3-(4-乙酰氧基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-硫酮(41)  66
  28、7-羟基-3-(4-乙酰氧基苯基)-6-甲氧基-4H-色烯-4-硫酮(42)  66-67
  29、3-(4-羟基苯基)-4-巯基-6-甲氧基-2-苯亚胺基-2H-色烯-7-酚(43)  67-68
第五节 新化合物一览表  68-73
第六节 生物活性测试结果及讨论  73-83
  1.目标化合物和部分中间体对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞生长的影响  73-74
  2.目标化合物对HUVEC细胞分泌VEGF影响  74-75
  3.部分目标化合物对大鼠子宫内膜细胞(ESC)生长的影响  75-76
  4.新化合物对大鼠子宫内膜细胞(ESC)分泌VEGF的影响  76-77
  5.目标化合物和部分中间体对人肺癌细胞A549的生长抑制情况  77-78
  6.目标化合物和部分中间体对人前列腺癌细胞DU-145的生长抑制情况  78-79
  7.构效关系讨论  79-83
第七节 小结  83-84
参考文献  84-88
个人小结  88-89
致谢  89-90
附录1 重要化合物图谱  90-119
附录2 综述  119-135

相似论文

  1. 双季戊四醇及其衍生物的合成与工艺研究,TQ223.164
  2. 含苯并噁唑新型半芳香聚酰胺的合成与表征,O633.5
  3. LXI任意波形发生器研制,TM935
  4. IGCC系统高温合成气中碱金属凝结特性的试验研究,TM611.3
  5. 极化SAR图像超分辨算法的研究,TN957.52
  6. 海杂波背景下的舰船目标雷达成像算法研究,TN958
  7. 海杂波建模及其对ISAR成像的影响,TN957.54
  8. 空间目标ISAR成像仿真及基于ISAR像的目标识别,TN957.52
  9. 空中目标与背景的红外图像仿真技术研究,TP391.41
  10. 基于纹理特征的视频编码技术研究,TP391.41
  11. 二甲醚羰基化制醋酸乙烯中间体二醋酸亚乙酯研究,TQ225.12
  12. 拟南芥胱硫醚-γ-合成酶（D-AtCGS）基因在大肠杆菌中的表达及抗血清制备,Q943.2
  13. 红肉脐橙和‘国庆四号’温州蜜柑中CHS和CHI基因的克隆与表达及其对类黄酮积累的调控机制,S666.4
  14. 在大肠杆菌内引入MVA途径高效合成抗疟药青蒿素前体—紫穗槐-4，11-二烯,TQ463
  15. 天然黄酮苷灯盏花甲素的合成研究,R284.1
  16. 天然冰片、合成冰片及薄荷脑对P-糖蛋白的影响及其机制研究,R285
  17. 沙利度胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究,R965
  18. 阿托伐醌类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究,R914
  19. 联萘酚的合成与拆分,O625.3
  20. 低蛋白日粮添加合成氨基酸和小肽对肉仔鸡的影响,S831.5
  21. 双酚AP型苯并噁嗪树脂的合成及性能研究,TQ320.1

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com