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甲苯咪唑及其代谢物在欧洲鳗鲡体内药物动力学及残留研究

作　者: 廖碧钗
导　师: 王寿昆；樊海平
学　校: 福建农林大学
专　业: 临床兽医学
关键词: 甲苯咪唑及其代谢物 HPLC 欧洲鳗鲡 药物动力学 残留 休药期
分类号: S948
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 50次
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内容摘要


目的:建立甲苯咪唑（Mebendazole,MBZ）及其代谢物在欧洲鳗鲡血浆和组织中的高效液相色谱检测方法,并研究其在欧洲鳗鲡体内的药物代谢动力学及残留规律,为MBZ给药方案的优化设计及指导临床合理用药提供理论依据。方法:在25±1℃下,MBZ按1 mg·L-1的剂量浸浴欧洲鳗鲡36 h,于不同时间点采集样品。样品用乙酸乙酯提取,选用C18色谱柱,以乙腈和醋酸-醋酸钠缓冲液（pH 4.5）为流动相,检测波长为248 nm,测定血浆和组织中MBZ及其代谢物的浓度。用DAS药物动力学软件处理血浆和组织中药物浓度-时间数据。结果:该方法的最低检测限为3 ng·mL-1;在0.01-1.00μg·mL-1浓度范围内线性关系良好。MBZ及其代谢物MBZ-OH、MBZ-NH2在血浆中的平均回收率分别为98.93%、97.92%、102.91%;肌肉中的平均回收率分别为90.45%、98.88%、95.11%;皮中的平均回收率分别为71.75%、84.51%、79.59%;日内、日间变异系数均低于10%。非房室模型分析表明,MBZ在欧洲鳗鲡血浆中的主要药物动力学参数为:消除半衰期（t1/2）为6.051 h,清除率（CL）为0.060 L·h-1·kg-1,表观分布容积（Vd）为0.528 L·kg-1;血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、平均滞留时间（MRT）、达峰时间（Tmax）、达峰浓度（Cmax）分别为16.499 mg·L-1·h-1、27.749 h、36 h、0.675μg·mL-1。MBZ-OH在欧洲鳗鲡血浆中的主要药物动力学参数为:t1/2为2.093 h,CL为0.174 L·h-1·kg-1,Vd为0.526 L·kg-1,AUC、MRT、Tmax、Cmax分别为5.739 mg·L-1·h-1、18.227 h、7 h、0.204μg·mL-1。MBZ-NH2在欧洲鳗鲡血浆中的主要药物动力学参数为:t1/2为67.242 h,CL为0.022 L·h-1·kg-1;Vd为2.144 L·kg-1;AUC、MRT、Tmax、Cmax分别为45.227 mg·L-1·h-1、100.392 h、36 h、0.586μg·mL-1。药物在组织中的消除方程如下:MBZ:C肌肉=3.330e-0.059t、C皮=0.706e-0.007t,相关指数分别为0.995、0.974;MBZ-OH:C肌肉=2.438e-0.110t、C皮=0.178e-0.019t,相关指数分别为0.962、0.978;MBZ-NH2:C肌肉=0.380e-0.003t、C皮=1.223e-0.004t,相关指数分别为0.965、0.951。研究结果表明:MBZ在欧洲鳗鲡体内吸收迅速、分布快,并迅速代谢成MBZ-OH和MBZ-NH2;组织中的药物浓度均较高且分布广泛、渗透力强,可用于全身及深部组织感染的治疗;药物在各组织中的残留量及消除速度差别较大,皮的残留量明显高于肌肉组织,且MBZ-NH2在鳗鲡皮中消除最慢,因此皮组织可以作为MBZ残留监测的首选组织。在25±1℃下,以0.02 mg·kg-1为最高残留限量（MRL）,利用休药期公式（WDT）计算休药期,建议休药期不低于48 d。

全文目录


摘要  7-9
Abstract  9-11
中英文缩略表  11-12
前言  12-18
  1 苯并咪唑类药物的研究概况  12
  2 甲苯咪唑及其代谢物的理化特性  12-13
  3 甲苯咪唑的药效学研究  13-15
    3.1 驱虫作用机制  13
    3.2 甲苯咪唑在水产动物中的应用概况  13-14
    3.3 甲苯咪唑在畜禽中的应用  14-15
  4 甲苯咪唑的药物动力学研究  15-16
  5 甲苯咪唑的残留研究  16-17
    5.1 甲苯咪唑在水产动物体内的残留研究  16
    5.2 甲苯咪唑在畜禽中的残留研究  16-17
  6 研究目的及意义  17-18
第一章 甲苯咪唑及其代谢物在欧洲鳗鲡体内的药动学研究  18-30
  1 材料与方法  18-22
    1.1 试剂  18-19
    1.2 实验仪器  19
    1.3 溶液的配制  19-20
      1.3.1 醋酸-醋酸钠缓冲液（pH 4.5）的配制  19
      1.3.2 碳酸钠溶液（2 mol·L~(-1)）的配制  19
      1.3.3 原料溶液的配制  19
      1.3.4 标准工作溶液的配制  19-20
    1.4 实验动物  20
    1.5 药物动力学研究  20-22
      1.5.1 动物给药及采样  20
      1.5.2 样品处理  20
      1.5.3 色谱条件  20-21
      1.5.4 标准曲线的制备  21
      1.5.5 回收率测定  21-22
      1.5.6 精密度测定  22
    1.6 数据处理  22
  2 结果与分析  22-26
    2.1 色谱条件  22-23
    2.2 标准曲线  23
    2.3 回收率试验  23
    2.4 精密度试验  23-24
    2.5 药物动力学特征  24-25
    2.6 药代动力学参数  25-26
  3 讨论  26-29
    3.1 色谱条件的选择  26-27
    3.2 前处理方法的研究  27
    3.3 检测方法可靠性  27
    3.4 药物动力学特征  27-29
  4 小结  29-30
第二章 甲苯咪唑及其代谢物在欧洲鳗鲡体内的残留研究  30-41
  1 材料与方法  30-33
    1.1 材料  30
      1.1.1 试剂  30
      1.1.2 实验动物  30
      1.1.3 实验仪器  30
    1.2 方法  30-33
      1.2.1 溶液的配制  30
      1.2.2 药物的配制  30-31
      1.2.3 色谱条件  31
      1.2.4 动物给药及采样  31
      1.2.5 样品处理  31-32
      1.2.6 标准曲线的制备  32
      1.2.7 回收率测定  32
      1.2.8 精密度测定  32
      1.2.9 肌肉和皮样品中MBZ 及其代谢物的含量测定  32-33
      1.2.10 休药期（WDT）的确定  33
      1.2.11 数据处理  33
  2 结果与分析  33-38
    2.1 欧洲鳗鲡肌肉和皮MBZ 及其代谢物标准曲线  33-34
    2.2 回收率试验  34
    2.3 精密度试验  34-35
    2.4 欧洲鳗鲡浸浴MBZ 后组织中的血药浓度-时间变化曲线  35-36
    2.5 药代动力学参数  36-38
    2.6 MBZ 及其代谢物在组织中的消除  38
    2.7 休药期计算  38
  3 讨论  38-40
    3.1 组织中MBZ 及其代谢物的分离提取及残留检测  38-39
    3.2 残留及消除规律  39-40
    3.3 休药期的确定  40
  4 小结  40-41
全文总结  41-42
参考文献  42-48
附录  48-52
致谢  52

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中图分类: > 农业科学 > 水产、渔业 > 水产保护学 > 水产药物学、药理学
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