学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

抗组胺药非索非那定盐酸盐的合成与应用

作　者: 陈奉强
导　师: 马利
学　校: 重庆大学
专　业: 高分子化学与物理
关键词: 非索非那定盐酸盐中间体合成抗组胺药
分类号: TQ463.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 249次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

全球过敏性疾病的发生率持续增加,给人们的生活质量带来了很大的影响。第二代H1受体拮抗剂是目前治疗过敏性疾病的首选药物。非索非那定是一种新型第二代H1受体拮抗剂,于1996年在美国上市,临床上用于治疗季节性过敏性鼻炎与慢性特发性尊麻疹。几年来的用药情况表明,该药临床疗效好,选择性强,作用持久,副作用小,无镇静作用,市场前景看好。非索非那定的合成方法研究较多,但现状是适合工业生产的路线长总收率低、成本高、环境污染大、原料剧毒等,路线短的原料不易得、试剂价格昂贵。开发其非索非那定经济可行的合成路线是相当有必要的,并且将会具有相当好的社会和经济前景。2-苯基-2-甲基丙醇乙酸酯是非索非那定的关键中间体,通常由三至四步反应完成,我们以甲基丙烯醇乙酸酯、苯为原料一步完成了该中间体的合成,经付克烷基化、付克酰基化、水解、氧化得到关键中间体2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙酸,再经缩合、还原共六步反应得到抗组胺药物非索非那定盐酸盐,该路线是一条可工业化的新工艺。非索非那定收率达到36%,对产物行了结构确认,证实其为非索非那定。

全文目录

摘要  3-4
ABSTRACT  4-7
1 绪论  7-21
  1.1 抗过敏药物概述  7-12
    1.1.1 组胺药的进展  7-8
    1.1.2 组胺及组胺受体  8-9
    1.1.3 组胺H1 受体拮抗剂及其现状  9-11
    1.1.4 抗组胺药物的分类和具体药用  11-12
  1.2 非索非那定国内外研究现状现状  12-17
    1.2.1 盐酸非索非那定上市情况  12
    1.2.2 过敏性疾病的发病情况  12
    1.2.3 目前药物治疗情况  12-13
    1.2.4 文献合成路线综述  13-17
  1.3 本课题研究的内容、目的和意义  17-21
    1.3.1 中间体2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙醇乙酸酯合成方法选择  17-18
    1.3.2 盐酸非索非那定合成方法选择  18-21
2 反应原理  21-24
  2.1 FRIEDEL-CRAFTS 烷基化反应  21
  2.2 FRIEDEL-CRAFTS 酰基化反应  21-22
  2.3 醇(伯醇)的氧化  22-23
  2.4 酮羰基的还原  23-24
3 实验部分  24-50
  3.1 仪器和试剂  24
    3.1.1 仪器  24
    3.1.2 试剂  24
  3.2 盐酸非索非那定中间体的合成  24-26
    3.2.1 2-苯基-2-甲基丙醇乙酸酯(2)的合成  24
    3.2.2 2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙醇乙酸酯(3)的合成  24-25
    3.2.3 2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙醇(4)的合成  25
    3.2.4 2-(4-(4-氯-1-氧代-丁基))苯基-2-甲基丙酸(5)的合成  25
    3.3.5 4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-丁酰基]-α,α-二甲基苯乙酸(6)的成  25-26
  3.3 盐酸非索非那定的合成  26
  3.4 分析结果与讨论  26-50
    3.4.1 鉴别实验  26-27
    3.4.2 产品的质量指标  27
    3.4.3 盐酸非索非那定的结构解析  27-48
    3.4.4 综合解析  48-49
    3.4.5 盐酸非索非那定的晶型  49-50
4 结论与展望  50-52
  4.1 结论  50
  4.2 展望  50-52
致谢  52-53
参考文献  53-55
附录  55

抗组胺药非索非那定盐酸盐的合成与应用

内容摘要

全文目录

相似论文