学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

可作为靶向药物缓释载体的生物素改性聚乳酸材料的制备与性能研究

作　者: 严好
导　师: 潘君
学　校: 重庆大学
专　业: 生物医学工程
关键词: 聚乳酸生物素纳米球靶向性溶血性
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 160次
引　用: 3次
阅　读: 论文下载

内容摘要

实验室前期工作利用丙交酯（MA）开环聚合制备了聚乳酸（PLA）,并在此基础上利用马来酸酐（MA）对聚乳酸进行了本体接枝改性得到马来酸酐接枝改性聚乳酸（MPLA）。本研究利用氨基封端聚乙二醇（H₂N-PEG-NH₂）对MPLA进行本体改性,得到了氨基封端聚乙二醇接枝改性聚乳酸（PPLA）。在此基础上,基于开发一种可能具有生物靶向性的药物缓释材料并用于药物的包裹缓释目的,利用生物素（Biotin）通过N-羟基琥珀酰亚胺活化酯法对PPLA进行继续改性,得到了生物素接枝改性聚乳酸（BPLA）,并对其结构进行了表征。以BPLA为原料,通过自组装方式制备纳米球,考察材料的成球性能;然后以疏水性抗炎药萘普生（Naproxen）为模型药物,探索其体外的载药性和缓释性能;通过模拟体液静止和流动两种状态,考察BPLA纳米球的体外靶向性能;最后,利用溶血实验,测试纳米球的血液相容性和生物安全性,为进一步的体内实验做准备。实验研究主要内容和结论如下;（1）用氨基封端聚乙二醇（H₂N-PEG-NH₂,Mw=1900）接枝改性MPLA制备PPLA,利用茚三酮显色反应和核磁共振氢谱（1H-NMR）对其结构进行表征,证明PEG已经成功共价结合到了PLA上。（2）采用N-羟基琥珀酰亚胺活化酯法,以油溶性的二环己基碳二亚胺（DCC）为缩合剂,将生物分子生物素（Biotin）共价接枝到PPLA侧链上,制备生物素接枝改性聚乳酸（BPLA）材料。通过茚三酮显色反应和1^H-NMR对BPLA的结构进行表征。结果表明,生物素已共价结合到PPLA材料中。（3）以BPLA为原料,通过自组装方式制备纳米空球,探索其成球性能。芘荧光探针技术测定BPLA材料的临界胶束浓度为7.1×10-4mg/mL,具有较好的热稳定性。透射电子显微镜（TEM）观察到分散性良好的球形纳米粒子;动态激光光散射仪（DSL）测定新制备的BPLA纳米空球的Zeta电位、粒径及其分布表明,平均Zeta电位为-37.56mV,平均粒径161.6nm,分散系数0.117;静置30天之后,平均Zeta电位为-41.14mV,平均粒径144.3nm,分散系数0.138,室温条件下稳定性良好。（4）以疏水性抗炎药物萘普生为模型药,通过溶剂挥发法制备BPLA载药纳米球,考察其载药缓释性能。透射电子显微镜观察到分散良好的球形纳米粒子;通过DLS发现,载药纳米球粒径比空球的粒径有微小增大趋势;利用缓冲液稀释,改变环境的酸碱性（pH=4～9）后载药纳米球均保持稳定;37℃下进行体外释放实验表明,载药纳米球的包封率为51.88%,并能够在7天内较稳定地释放萘普生,显示BPLA可作为疏水性药物的缓释材料。（5）体外模拟体液静止和流动两种状态,检测BPLA纳米球对靶向生物分子的特异性结合能力。结果表明,BPLA纳米球对亲和素（Avidin）分子有特异性的结合能力;同时BPLA纳米球在以亲和素为桥梁的作用下,同样对生物素具有特异性结合能力,提示BPLA纳米球可作为药物的靶向载体。溶血实验结果表明,BPLA纳米球不会引起明显的溶血现象,血液相容性良好,不具有急性毒性,提示其生物安全性能良好。

可作为靶向药物缓释载体的生物素改性聚乳酸材料的制备与性能研究

内容摘要

全文目录

相似论文