学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

香烟提取物及辛伐他汀对血管内皮细胞纤溶平衡的影响

作　者: 马瑜慧
导　师: 胡晓芸
学　校: 山西医科大学
专　业: 呼吸内科学
关键词: 香烟提取物 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物-1 人脐静脉内皮细胞 辛伐他汀
分类号: R543
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 71次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


研究背景:吸烟作为呼吸系统疾病的一个常见危险因素,大多数研究都集中在气道上。研究发现,吸烟可以引起血管内皮的损伤,而内皮损伤是肺血管病、冠心病等多种疾病的重要因素,因此,研究吸烟与肺血管病的发生有重要意义。正常人体血液中存在着凝血与纤溶两个系统,它们的平衡状态可以维持血流正常发挥作用。无论是凝血系统的激活还是纤溶系统的失活都可以引发血栓的形成。其中,组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原抑制物-1(PAI-1)作为纤溶系统的主要成分,它们的表达决定着纤溶系统的功能。多种因素可影响血管内皮细胞的纤溶活性,但研究香烟烟雾对血管内皮细胞纤溶活性的直接作用报道不多见。辛伐他汀(Simvastatin)作为一种新型的他汀类降脂药,近年来发现,其功能具有多效性,如保护内皮细胞、抑制炎症、抗凝等作用,而且对炎症因子介导的纤溶活性降低也有显著的改善作用。但辛伐他汀是否可以改善由香烟提取物(CSE)引起内皮细胞纤溶功能的降低,报道尚不多见。目的:研究不同条件下CSE对血管内皮细胞t-PA及PAI-1产生的影响,同时用CSE刺激经辛伐他汀预处理过的血管内皮细胞,并测定其t-PA、PAI-1蛋白和mRNA的表达,从纤溶系统方面来探讨吸烟与血栓形成的关系,进而从实验微环境角度证实吸烟可以损伤内皮细胞的纤溶功能,而辛伐他汀对吸烟所致内皮细胞纤溶功能的损害具有一定的保护作用。方法:在无菌条件下,选取健康产妇足月分娩的新生儿脐带,消化、分离、培养其内皮细胞(HUVECs),实验分为两部分:(1)不同条件下(不同浓度及不同时间点)CSE对血管内皮细胞纤溶平衡的影响:选用第4代~6代HUVECs,接种于24孔培养板中,分为三组:①对照组;②不同浓度(5%、10%、20%)同一时间点CSE组:6h后收集各组细胞上清液;③同一浓度不同时间点CSE组:5%CSE刺激HUVECs,于不同时间点(4h、6h、8h、12h、24h)分别收集细胞上清液,采川酶联免疫吸附双抗体夹心分析(ELISA)法测定各组上清液中t-PA和PAI-1的抗原浓度;(2)CSE对经辛伐他汀预处理的血管内皮细胞纤溶平衡的影响:选用第4代~6代HUVECs,接种于24孔培养板中,分为对照组、5%CSE组及5%CSE+辛伐他汀组,培养24h后收集各组的细胞及上清液,采用ELISA检测各组上清液中t-PA和PAI-1的蛋白含量,反转录聚合链链反应(RT-PCR)法检测各组细胞t-PA和PAl-1mRNA的表达。结果:(1)CSE对内皮细胞纤平衡的影响:与对照组相比,不同浓度(5%、10%、20%)同一时间点CSE组中,6h后各浓度CSE组PAI-1含量均显著增高(P<0.05),但组间无差异,10%与20%CSE组t-PA含量变化明显降低,而5%CSE组t-PA含量变化没有统计学意义;同一浓度不同时间点CSE组中,5%CSE组PAI-1含量较对照组升高,且呈时间依赖性,而t-PA含量变化没有统计学意义;(2)辛伐他汀对内皮细胞纤溶平衡的影响与对照组相比,5%CSE组PAI-1蛋白含量(8.8030±0.4745)及其mRNA(1.8155±0.0412)表达均升高(P<0.01);与CSE组相比,辛伐他汀组PAI-1蛋白含量(5.4875±0.3166)及其mRNA(1.3975±0.0297)表达均降低(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.05);各组间t-PA蛋白含量及其mRNA的表达无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)CSE可以损伤血管内皮细胞,抑制其纤溶活性,从而增加血栓病的发生;(2)辛伐他汀对CSE所致的内皮细胞纤溶功能障碍具有一定的保护作用。

全文目录


中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-10
正文  10
第一部分 不同条件下香烟提取物对血管内皮细胞纤溶平衡的影响  10-21
  1 材料与方法  10-14
  2 结果  14-15
  3 讨论  15-18
  4 结论  18-19
  附图表  19-21
第二部分 辛伐他汀对香烟提取物引起的内皮细胞纤溶失衡的影响  21-32
  1 材料与方法  21-25
  2 结果  25-26
  3 讨论  26-29
  4 结论  29-30
  附图表  30-32
参考文献  32-36
综述  36-42
  参考文献  40-42
个人简历  42-43
致谢  43

相似论文

  1. Angiopoietin-1对高糖培养内皮细胞血管生成调控因子表达的影响,R587.2
  2. 糖康对糖尿病大鼠和血管内皮细胞的作用及其机制研究,R285.5
  3. 辛伐他汀对伴高脂血症的阿尔茨海默病双转基因小鼠作用研究,R589.2
  4. 辛伐他汀对急性髓系白血病细胞WT1/hDMP1基因表达的影响,R733.71
  5. 环氧二十碳三烯酸对内皮细胞内质网应激的作用及机制,R363
  6. 脂氧素A4调节人脐静脉内皮细胞通透性的机制初探,R363
  7. 保护素PD1对LPS刺激人脐静脉内皮细胞和中性粒细胞之间粘附性的影响,R614
  8. 肿瘤坏死因子-α对低密度脂蛋白在血管内皮细胞中穿胞的影响及机制的研究,R965
  9. 酪蛋白固体自乳化给药系统的研制及提高口服生物利用度的研究,R96
  10. 新型贻贝仿生聚氨酯材料的研究,TB391
  11. 亚低温治疗对大面积脑梗死患者血浆tPA、PAI-1活性的影响,R743.3
  12. 甲氨蝶呤、辛伐他汀对类风湿关节炎外周血单个核细胞Th17/IL-17的作用及机制研究,R593.22
  13. 辛伐他汀、氯沙坦对自发性高血压大鼠前列腺增生的作用及机制探讨,R544.1
  14. 内皮细胞中的雌激素受体在单核细胞与内皮细胞之间粘附作用中的研究,R543.5
  15. 辛伐他汀对大鼠心肌细胞钠氢交换体作用研究,R965
  16. 辛伐他汀对大鼠骨量及骨髓基质干细胞增殖、分化过程中TGF-β/BMPs、Wnt/β-catenin信号通路中相关因子表达的影响,R96
  17. 两种他汀类药物血浆浓度分析方法及药动学研究,R96
  18. 牙龈卟啉单胞菌对人血管内皮细胞NO信号通路的影响,R781.4
  19. 辛伐他汀联合皮质类固醇治疗多发性硬化疗效观察及对血清IL-6水平的影响,R744.51
  20. 高盐高脂对血管内膜影响的初步研究,R543.5
  21. 辛伐他汀对缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用及机制研究,R541

中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血管疾病
© 2012 www.xueweilunwen.com