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HPLC-MS法测定人血浆中利巴韦林浓度及生物等效性的研究

作　者: 黎巍
导　师: 冯婉玉
学　校: 中国医科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 利巴韦林 HPLC-MS法生物等效性
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的本研究建立一种灵敏度高、专属性强、操作简单易行的HPLC-MS方法,测定不同时间健康人血浆中的利巴韦林的血浆药物浓度。通过主要的药代动力学参数,研究利巴韦林在健康受试者体内的药物代谢动力学特点及生物利用度,评价利巴韦林在人体内是否生物等效,确保临床用药的安全性和有效性。方法本试验采用自身对照随机、双周期、两制剂、双交叉试验,选择18名健康受试者单剂量双交叉口服受试制剂利巴韦林软胶囊和参比制剂利巴韦林片600 mg,在不同的时间点抽取前臂静脉血。采用HPLC-MS方法,检测器为TSQ Quantum Ultra三重四极杆串联质谱仪,色谱柱为Diamonsil C₁₈柱（150×4.6 mm I.D.,粒径5μm）,流动相为甲醇-水-1%甲酸（20:80:0.5,v/v）,拉米呋啶作为内标,测定不同的时间点人血浆中利巴韦林的药物浓度。采用3P97软件计算受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数,C_max、T_max、AUC_0-t、AUC_0-∞采用方差分析和90%置信区间法进行生物等效性判断。结果在上述色谱质谱联用条件下,利巴韦林的线性范围为10.3-1288ng·ml^-1。最低定量限（LLOQ）为10.0 ng·ml^-1。回收率大于85%,日内和日间RSD均小于15%。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数T_max分别为1.35±0.38和1.33±0.50 h;C_max分别为674.8±227.7和693.9±223.3 ng·ml^-1,T_1/2ke分别为25.6±6.0和26.57±5.32 h;AUC_0-t分别为8606.2±2132.0和8452.0±1978.8 ng·h·ml^-1,AUC_0-∞分别为9903.3±2494.1和9632.1±2404.2 ng·h·ml^-1。以AUC_0-t计算,受试制剂利巴韦林软胶囊的相对生物利用度平均为102.2±9.5%。采用方差分析和置信区间法进行生物等效性评价。结果表明受试制剂中,利巴韦林AUC_0-t的90%置信区间为参比制剂相应参数的97.8-105.9%,AUC_0-t的90%置信区间为参比制剂相应参数的98.1-107.8%,C_max的90%置信区间为参比制剂相应参数的85.8-109.8%。结论本方法简便、快速、准确。适于测定利巴韦林在人血浆中的药物浓度。根据以上结果,可判定两制剂生物等效。

全文目录

一、摘要  4-8
  中文论著摘要  4-6
  英文论著摘要  6-8
二、英文缩略语  8-9
三、论文  9-40
  前言  9-10
  材料与方法  10-24
  实验结果  24-25
  讨论  25
  结论  25-27
  本研究创新性的自我评价  27-37
  参考文献  37-40
四、附录  40-51
  综述(含参考文献)  40-49
  在学期间科研成绩  49-50
  致谢  50-51
  个人简介  51

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